JCO报道了一项Spathis等人进行的临床试验发现: 在为期28天研究中，中枢神经系统(CNS)兴奋剂莫达非尼与安慰剂比较，对晚期非小细胞肺癌(NSCLC )相关疲劳无治疗作用，两组疲劳改善无差异。

在试验中，207名试验前4周未接受化疗或放疗的成人晚期NSCLC患者被随机分配在24家英国医院，分别接受莫达非尼(100 mg d1-14, 200 mg d15-28, N = 104)或安慰剂治疗(n = 103)。患者PS评分为0-2且疲劳评分≥ 5 。主要研究终点是第28天的FACIT-疲劳评分与基线评分变化以及PS评分的变化。临床差异的最小值确定为FACIT疲劳评分变化3分。

莫达非尼组和安慰剂组间在临床特征上普遍平衡：年龄(两组平均年龄均为69岁)，性别(女性比例51%vs 50%)，PS评分( 0分：两组均为10%， 1分：54%vs 55%，2分：37%vs 36%)，疾病分期(IIIa：8%vs 12%， IIIb：23%vs 21%，IV：65%vs 60%)，疲劳评分(5-6分：45%vs 50% ， 7-10分：55 %vs 51%)，血红蛋白水平(平均为12.4 vs 12.6 g/dL) 。

疲劳改善无差异

随机患者中有160名，包括莫达非尼组75名和安慰剂组85名，完成基线及第28天FACIT疲劳问卷调查，被纳入调整意向治疗分析人群。两组因不良反应退出的患者分别为16例和10例。 FACIT疲劳评分改善平均值为：莫达非尼组5.29分，安慰剂组5.09分，两组间疲劳改善无显著性差异(p= 0.20 , 95%CI= -3.56-3.97);通过疾病分期和年龄额外调整后两组仍无显著性差异。在次要终点：白天睡眠时间(由Epworth睡眠量表测量)、抑郁(医院焦虑抑郁量表)和生活质量(生活质量线性模拟量表)两组间均无显著差异。总体而言，47%的莫达非尼组患者和23%的安慰剂组患者表示：治疗没有帮助。

两组不良反应的发生率和严重程度是相似的。分别有14例和10例患者发生严重不良反应，确认与治疗相关的分别有4例和2例。两组分别有30例和16例患者退组( P=0.02)。

安慰剂效应

研究者指出，治疗组与安慰剂组在有临床意义的疲劳改善上均有显著疗效，类似的显著作用在以莫达非尼和中枢神经系统兴奋剂哌甲酯的临床试验中亦有出现。他们认为研究中的临床疗效可能是“患者参加临床试验并接受治疗所产生的安慰剂效应......”

研究者得出结论，“莫达非尼对癌症相关的疲劳无效，除临床试验外不应使用。它的临床疗效与安慰剂效应有关。 　　　 (编译 尤长宣)