会上公布了IMpower150研究各组总生存结果，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇(ABCP组)和阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇(ACP组)分别对比贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇(BCP组)，一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)的最终总生存时间(OS)结果，并对EGFR敏感突变、肝转移以及PD-L1表达状态进行了亚组分析。

IMpower150研究是一项探索阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗及卡铂紫杉醇(ABCP)一线治疗晚期非鳞NSCLC的随机对照Ⅲ期临床试验，主要研究终点为意向性治疗人群野生型(ITT-WT)患者和Teff-high WT患者的无进展生存(PFS)，以及ITT-WT人群的OS。

既往报告的数据显示，在ITT-WT患者中，ABCP组的PFS显著长于贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇(BCP组)，中位PFS分别为8.3个月和6.8个月(HR=0.62，95%CI 0.52~0.74，P<0.001);ABCP组的OS显著长于BCP组，中位OS分别为19.2个月和14.7个月(HR=0.78，95%CI 0.64~0.96;P=0.02)。客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)方面，ABCP组均优于BCP组(ORR：63.5% vs. 48.0%;DoR：9.0个月 vs. 5.7个月)。

本次AACR大会上，更新了截至2019年9月13日ABCP组和ACP组分别对比BCP组的OS分析结果，并对EGFR敏感突变、肝转移、以及PD-L1表达各亚组OS进行分析。ABCP组对比BCP组的OS获益与中期分析时保持一致，中位随访约40个月，两组的中位OS分别为19.5个月和14.7个月(HR=0.80，95%CI 0.67~0.95，P=0.01)。

目前大多数免疫治疗相关研究设计的对照组方案以含铂双药化疗为主，实际上BCP方案也是无驱动基因突变晚期非鳞NSCLC的标准一线治疗方案，且能使患者获益更多。因此，IMpower150研究选择BCP方案作为对照组，ABCP方案仍显著改善OS，提示ABCP方案更具有临床意义。

ITT-WT人群中ACP组的中位OS较BCP组延长了4.3个月，19.0个月 vs. 14.7个月，HR=0.84(95%CI 0.71~1.00，P=0.05)。随着更长时间的随访，BCP组在后续治疗过程中有高达46.4%的患者接受了至少一次免疫治疗，这可能延长了BCP组患者的OS。

该研究还更新了EGFR敏感突变患者的中位OS数据。在EGFR敏感突变的患者中，ABCP组对比BCP组，中位OS提高了11.3个月，29.4个月 vs. 18.1个月，HR=0.6(95%CI 0.31~1.14)。各组间较少的入组人数及占比可能影响了统计学效能(ABCP组26例，BCP组32例)。从ABCP组与BCP组的生存曲线可以明显看到，两组在治疗初期生存曲线就有清晰的分离，提示有明显的获益趋势。此外，在EGFR敏感突变的患者中，ACP组较BCP组未观察到OS获益。

亚组分析提示，IMpower150研究是目前唯一免疫联合治疗在EGFR敏感突变亚组NSCLC患者中OS获益的随机前瞻性Ⅲ期临床试验。对于EGFR TKI治疗失败的后线治疗，在贝伐珠单抗+化疗的标准疗法基础上联合阿替利珠单抗，将成为一种新的治疗选择。

IMpower系列中数项研究均预设肝转移作为分层因素。在IMpower150研究肝转移亚组中，ABCP组较BCP组OS延长了4.1个月，分别为13.2个月和9.1个月(HR=0.67，95%CI 0.45~1.02)。从生存曲线上可观察到，在治疗初期，两条OS曲线就已明显分开。而ACP组对比BCP组，未见显著OS差异(9.1个月 vs 7.7个月，HR=1.01，95%CI 0.68~1.51)。

在ITT-WT人群中，基于IHC检测的PD-L1表达水平分层，无论患者PD-L1的表达状态如何，ABCP组较BCP组均有不同程度OS的改善。IMpower150研究中ABCP方案，即阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗及紫杉醇卡铂方案，目前已是NCCN指南推荐的一线非鳞NSCLC的标准治疗方案，已在包括美国在内的十余个国家获批用于一线治疗非鳞NSCLC，无论PD-L1表达状态如何。

同样在TC1/2/3或IC1/2/3的患者中，ACP方案对比BCP方案也具有显著的临床获益，24.4个月 vs. 16.0个月(HR=0.71，95%CI 0.55~0.91);而TC0/IC0患者使用ACP方案或BCP方案，无显著OS差异。提示对于PD-L1表达阳性的患者，阿替利珠单抗联合紫杉醇卡铂化疗方案是我们新的临床治疗选择。在PD-L1表达阴性患者中，贝伐珠单抗联合化疗方案仍是一线非鳞NSCLC的治疗基石。

IMpower150研究是首个也是目前唯一一个证实免疫治疗联合抗血管生成药物和化疗方案在一线治疗转移性非鳞NSCLC中，PFS及OS均得到显著获益阳性结果的临床Ⅲ期研究。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗及紫杉醇卡铂方案一线治疗转移性非鳞NSCLC，无论患者PD-L1的表达状态如何，OS均有不同程度的改善。

对于EGFR TKI治疗失败的EGFR敏感突变NSCLC患者，以及肿瘤侵袭性较强，高肿瘤负荷或肿瘤体积较大，亟需疾病缓解的NSCLC患者(如伴肝转移)，ABCP方案亦能带来持续的OS获益，并且安全耐受，ABCP方案或将成为一线非鳞NSCLC患者的临床治疗新选择。此外，对于PD-L1表达阳性的非鳞NSCLC 患者，一线阿替利珠单抗联合紫杉醇卡铂亦为我们提供了新的治疗选择。对于PD-L1表达阴性的患者，临床上贝伐珠单抗联合化疗方案仍是目前的标准治疗。

目前正在中国人群中开展的IMpower151研究，旨在探索阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗及紫杉醇/培美曲塞卡铂方案，在未接受化疗的Ⅳ期非鳞NSCLC患者的疗效及安全性。

(编译 余静怡)