会上广东省人民医院吴一龙教授牵头的伯瑞替尼(Bozitinib)治疗c-MET异常的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的国内多中心Ⅰ期临床试验结果公布。

伯瑞替尼(PLB-1001，CBT-101)是一种有效的高选择性c-MET抑制剂，在体外和体内 NSCLC模型中均显示出优异的活性。

本项开放性、多中心的Ⅰ期临床研究(NCT02896231)是伯瑞替尼在人体的首次试验，共纳入37例经治但未接受过c-MET抑制剂或HGF靶向治疗的局部晚期或转移性晚期NSCLC患者。研究分为剂量递增(19例)和剂量扩展(18例)两个阶段进行。主要研究终点为伯瑞替尼的安全性和耐受性，次要终点包括药代动力学(PK)特征以及基于RECIST v1.1的抗肿瘤活性。

研究对于c-MET异常定义为至少符合以下其中一项： FISH检出c-MET拷贝数(GCN)≥5 或c-MET/centromere≥2.2;NGS检出c-MET拷贝数≥2.25或检出14号外显子(Ex14)跳跃突变;超过50%肿瘤细胞的IHC检出c-MET(3+) 过表达。

结果显示，在37例患者中，8例患者仅检出c-MET过表达，11例仅携带Ex14跳跃突变，8例仅检出MET基因扩增，另外10例患者检出不止一种MET变异。伯瑞替尼总体耐受性良好，未出现剂量限制性毒性。在所有可评估疗效的患者中(N=36)，伯瑞替尼的客观缓解率(ORR)为30.5%(11/36) ，疾病控制率(DCR)为94.4% (34/36)。

亚组分析显示，在携带c-MET过表达、扩增或Ex14跳跃突变的患者中，ORR分别为30.6%,41.2%和66.7%;在携带c-MET过表达且伴随基因扩增的患者(6例)中的ORR为50%;在携带c-MET基因Ex14跳跃突变且伴随基因扩增的患者(4例)中，ORR达100%。

综合安全性、PK以及疗效数据，最终确定Ⅱ期推荐剂量(RP2D)为200 mg bid。当以RP2D给药时，伯瑞替尼的耐受性良好，且安全性易于管理。在c-MET Ex14跳跃突变和/或扩增的患者中观察到初步的抗肿瘤活性，尤其是在NGS鉴定的Ex14跳跃突变的患者中。

(编译 谭晶)