使用多基因检测肺癌致癌驱动基因从而选择靶向药物
美国纪念Sloan-Kettering癌症中心Kris等报告的研究显示,64%的肺腺癌患者都检测出了可治疗的驱动基因。多基因检测可以帮助内科医生在治疗方法上加以选择。
虽然有匹配靶点的患者个体有更长的存活期,仍需要随机试验来证实是否基于致癌驱动基因的靶向治疗可以提高生存率。(JAMA. 2014;311(19):1998-2006)
将致癌驱动因子(对癌症的发展和转移起重要影响作用的基因突变)作为目标,已经改变了肺腺癌患者的治疗。
肺癌基因突变联盟成立的目的是为了对肺腺癌患者进行10个驱动基因的多基因检测,从而使临床医生能够选择患者进行靶向治疗或挑选合适的患者参与临床试验。
该研究旨在确定肺腺癌患者中致癌驱动基因的频率并使用数据来选择已识别的驱动基因作为治疗目标并预测生存。
研究者从2009年到2012年,美国的14个研究中心对转移性肺腺癌且体能状态为0到2分的患者进行了招募,并对他们的10个致癌驱动基因进行了检测。对患者治疗方法和生存的信息进行了收集。
对肿瘤标本进行了10个致癌驱动基因的检测,结果被用来筛选符合的靶向治疗。主要研究终点为确定致癌驱动基因的频率,使用基因指导的靶向治疗的患者比例以及生存。
结果显示,从2009年到2012年,有1007例患者的肿瘤标本进行了至少1个基因检测,有733个患者进行了10个基因检测(全基因型患者)。
733例患者中的466例(64%)发现了致癌驱动基因。这733个肿瘤中,182例(25%)有KRAS驱动基因;EGFR基因敏感型122例(17%);ALK重排57例(8%);其他EGFR的29例(4%);2个或以上突变的基因24例(3%);ErbB2(原名HER2)19例(3%),16例(BRAF,2%);PIK3CA,6例(<1%);MET的扩增,5例(<1%);NRAS,5例(<1%);MEK1,1例(<1%);AKT1,0例。
结果1007例患者中有275例(28%)被用来选择靶向试验或治疗。260例有致癌驱动基因并接受靶向治疗的患者其中位生存期为3.5年(四分位数间距[IQR],1.96-7.70),对比318例有致癌驱动基因但没有接受靶向治疗的患者,其中位生存期为2.4年(IQR, 0.88-6.20)(倾向评分调整后HR=0.69,95% CI,0.53-0.9,P=0.006)。
(编译 万兴 审校 金波)