美国西北大学芬伯格医学院Robert H. Lurie综合癌症中心Hussain等报告，在至少携带BRCA1、BRCA2或ATM一种改变，且既往二代激素治疗进展的转移性去势抵抗性前列腺癌男性中，即便交叉应用了奥拉帕尼，初始应用奥拉帕尼对比恩杂鲁胺或阿比特龙联合泼尼松方案仍显著延长了总生存期。(N Engl J Med. 2020; 383: 2345-2357. doi: 10.1056/NEJMoa2022485)

开放标签的Ⅲ期临床试验PROfound入组转移性去势抵抗性前列腺癌患者，以2︰1的比例随机分予奥拉帕尼(256例)或医生选择的恩杂鲁胺或阿比特龙联合泼尼松(131例)。队列A包括245例患者，至少携带BRCA1、BRCA2或ATM一种改变，队列B包括142例患者，至少携带其他12种预先指定基因突变中的一种。对于满足某些标准的患者，在影像学疾病进展后，允许转用奥拉帕尼。前期结果显示，奥拉帕尼对比医生选择的恩杂鲁胺或阿比特龙可显著改善影像学无进展生存期。

总生存的最终分析结果显示，队列A患者中，奥拉帕尼组和对照组的中位总生存期分别为19.1个月和14.7个月(HR=0.69，95%CI 0.50~0.97，P=0.02);在队列B中则分别为14.1个月和11.5个月，在总人群中(队列A和B)分别为17.3个月和14.0个月。

总体而言，对照组131例患者中有86例(66%)交叉接受奥拉帕尼治疗(A组83例中有56例)。校正交叉接受奥拉帕尼的敏感性分析显示，队列A的死亡风险比为0.42(95%CI 0.19~0.91)，队列B为0.83(95%CI 0.11~5.98)，总人群为0.55(95%CI 0.29~1.06)。

(编译 艾仲勋)