美国MD Anderson癌症中心Pemmaraju等的Ⅰ/Ⅱ期研究显示，IMGN632是一种新型的靶向CD123的抗体-药物偶联物，治疗复发/难治性母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)患者有耐受性，且总缓解率为29%。(摘要号167)

BPDCN是一种罕见但具有侵袭性的白血病，也被认为是一种生存期较差且治疗选择有限的疾病。美国每年BPDCN发病数预计为500~1000例，其中近一半新发患者为70岁以上，且大多为男性。2018年12月，靶向治疗药物Tagraxofusp首先获批治疗BPDCN，但复发或疾病停止应答仍导致预后不良。因此，复发/难治性BPDCN患者仍有迫切而未被满足的治疗需求，采用其他疗法非常重要和必要。

作为抗体-药物偶联物，IMGN632将高亲和力的抗CD123抗体结合新型DNA烷基化有效负载，这与Tagraxofusp不同。该项正在进行的多中心临床试验是迄今为止入组复发/难治性BPDCN患者规模最大的前瞻性研究，目前已入组28例成年患者，其中包括1例未经治患者。大多数患者(52%)接受过强化化疗方案，而24%接受过同种异体干细胞移植，13例(45%)接受过Tagraxofusp。男性占76%，中位年龄为72岁(19~82岁)。

结果显示，8例(29%)获得客观缓解，其中5例完全缓解或临床完全缓解。13例Tagraxofusp经治患者中，4例(31%)获得客观缓解。15例骨髓疾病患者中，9例(60%)骨髓原始细胞清除(<5%)，其中7例为总缓解。最常见的治疗中出现的不良事件为恶心、外周水肿和输注相关反应，最常见的≥3级不良事件为血小板减少症、发热性中性粒细胞减少症和高血糖症(各10%)。未见毛细血管渗漏综合征和治疗相关死亡。

研究者表示：IMGN632每3周静脉给药一次，可门诊使用。该药物具有良好的安全性。根据初步结果，美国FDA已于2020年10月将IMGN632定为突破性疗法。

 (编译 乔桂芝)