美国贝斯以色列女执事医学中心McDermott等报告，帕博利珠单抗单药一线治疗晚期肾透明细胞癌有效，且各分类亚组均有持久的缓解，其安全性和耐受性与既往报道相似;该药一线治疗非透明细胞肾癌也有效。(J Clin Oncol. 2021年2月2日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.02363; DOI: 10.1200/JCO.20.02365)

帕博利珠单抗单药一线治疗各种癌症患者均有效。为了评估帕博利珠单抗单药初治晚期肾透明细胞癌(ccRCC;A组)和晚期非ccRCC(nccRCC;B组)患者的疗效和安全性，该项开放标签的单臂Ⅱ期研究(KEYNOTE-427)入组相关患者，给予帕博利珠单抗(200 mg q21)最长治疗24个月。主要终点为根据RECIST 1.1版标准评估的客观缓解率(ORR)。

队列A共纳入患者110例，从入组至数据截止的中位时间为35.9个月(29.5~40.3个月)。客观缓解率为36.4%，其中完全缓解4例(3.6%)，部分缓解36例(32.7%)，疾病控制率为58.2%(95%CI 48.4%~67.5%)。大多数患者(68.2%)的靶病灶缩减，缩减≥60%者占30.9%。

中位的缓解持续时间为18.9个月(2.3~37.6 +个月);缓解≥12个月者占64.1%。中位无进展生存期(PFS)为7.1个月(95%CI 5.6~11.0个月)。中位总生存期(OS)未达到，12个月和24个月OS率分别为88.2%和70.8%。在国际转移性肾癌数据库联盟(IMDC)的所有分类中，均有持久缓解。3~5级治疗相关不良事件发生率为30.0%，其中结肠炎和腹泻最常见。

队列B入组患者165例，其中71.5%为肾乳头状癌，12.7%为肾嫌色细胞癌，15.8%为未分类的RCC。大多数患者(67.9%)的IMDC风险为中等或较差，且PD-L1合并阳性评分(CPS)≥1(61.8%)。从入组到数据截止的中位时间为31.5个月(22.7~38.8个月)。所有患者的ORR为26.7%。

中位缓解时间为29.0个月，缓解≥12个月者占59.7%。CPS≥1和CPS<1患者的ORR分别为35.3%和12.1%。从组织学角度来看，肾乳头状癌患者的ORR为28.8%，肾嫌色细胞癌的为9.5%，未分类者的为30.8%。总体而言，中位PFS为4.2个月(95%CI 2.9~5.6个月)，24个月PFS率为18.6%。中位OS为28.9个月(95%CI 24.3个月~未达到)，24个月OS率为58.4%。治疗相关不良事件发生率为69.7%，最常见的是瘙痒(20.0%)和甲状腺功能减退(14.5%)。2例死亡与治疗有关(肺炎和心脏骤停)。

(编译 王文明)