3月10日，Tivozanib获美国FDA批准用于复发性或难治性晚期肾细胞癌(RCC)成人患者的治疗。此次获批主要基于Ⅲ期TIVO-3研究结果。(自FDA)

肾细胞癌是泌尿系统中恶性度较高的肿瘤，也是最常见的难治性恶性肿瘤之一，占肾恶性肿瘤的80%~90%。分子靶向药物的出现使肾细胞癌的治疗变得更加具有针对性，血管内皮生长因子受体(VEGFR)是转移性肾细胞癌治疗的有效靶点，VEGFR抑制剂在这类患者中具有较好抗肿瘤活性。

Tivozanib是一种强效、高选择性、口服VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。此次获批主要基于Ⅲ期TIVO-3研究。这是一项多中心、开放标签Ⅲ期随机对照研究，纳入350例至少经两线治疗失败的高度难治性转移性肾细胞癌患者，按1∶1比例随机分配接受Tivozanib或索拉非尼治疗。

既往结果显示，与索拉非尼相比，Tivozanib可明显改善复发性或难治性肾细胞癌患者的无进展生存期(PFS)。Tivozanib组和索拉非尼组的中位PFS分别为5.6个月和3.9个月(HR=0.73，P=0.016)。

更新数据显示，中位随访38个月时，Tivozanib组和索拉非尼组的中位OS分别为16.4个月和19.2个月。亚组分析显示，既往接受免疫制检查点抑制剂(HR=0.55)和VEGF抑制剂(HR=0.57)的患者从Tivozanib治疗中获益最大。Tivozanib组和索拉非尼组分别有18%和8%患者达到部分缓解，客观缓解率(ORR)分别为34%和24%。

Tivozanib的耐受性良好，Tivozanib组和索拉非尼组最常见的3级或4级不良事件为高血压(21% vs. 14%)。Tivozanib组最常见的任何级别不良事件包括高血压(38%)、腹泻(33%)、疲劳(29%)和食欲下降(27%)。

研究者指出，Tivozanib的获批为肾细胞癌患者二线及以上治疗提供了新的治疗选择。随着肾细胞癌治疗的进步，患者的生存时间也在延长。在复发性或难治性患者中，需要经过验证的、耐受良好的新的治疗方案。

TIVO-3研究是在肾细胞癌二线及以上治疗中显示出阳性结果的首项Ⅲ期研究，也是在既往接受一线标准免疫治疗方案后进展的预设人群中进行的首项Ⅲ期研究。此次获批，使Tivozanib成为强有力的治疗方案，期望Tivozanib能在肾细胞癌的治疗中发挥有临床意义的作用。 (编译 胡静)