两项随机研究显示，相对常规化疗治疗高危复发性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿，联合Blinatumomab有明确获益，可改善预后，并有良好的不良反应。因Blinatumomab组优越的疗效，两项研究均达到既定标准而被提前终止。 [JAMA. 2021; 325(9): 843-854. DOI:1 0.1001/jama.2021.0987; JAMA. 2021; 325(9): 833-842. DOI:10.1001/jama.2021.0669]

意大利罗马大学Locatelli等报告的研究中，108例高危复发性B-ALL患儿(平均5岁)接受了1个周期的再诱导化疗和2个周期的巩固化疗。绝大多数(97%)为M1期骨髓(原始细胞<5%)。患者被随机分予Blinatumomab(15 μg/m2 ，d1~28)或第3个周期的巩固化疗，若完全缓解，则进行同种异体造血干细胞移植(HSCT)。两组各54例患者。

结果显示，中位随访22个月，联合Blinatumomab组的事件(复发、死亡、第二恶性肿瘤，或未能实现完全缓解)的发生率显著低于巩固化疗组，分别为31%和57%(P<0.001)，两组2年无事件生存率估计分别为66%和27%(HR=0.33，95%CI 0.18~0.61)，分别死亡8例(15%)和16例(30%;HR=0.43，95%CI 0.18~1.01)，无最小残留病灶的缓解率分别为90%和54%，接受HSCT者分别为89%和70%。

严重不良事件发生率分别为24.1%和43.1%，≥3级不良事件发生率分别为57%和82%。在所有亚组中，添加Blinatumomab均有显著获益，尤以从确诊至复发间期<18个月的患者获益更显著(HR=0.21，95%CI 0.07~0.59)。未见致命性不良事件。

约翰斯·霍普金斯大学医学院Brown等的研究入组208例高危和中危的、首次复发的B-ALL儿童、青少年和青年(平均9岁)患者，均予为期4周的再诱导化疗，然后给予2个周期的Blinatumomab(105例)或2个周期的多药化疗(103例)，之后尽可能给予HSCT治疗。

结果显示，Blinatumomab组和化疗组的2年无病生存率分别为54%和39%(HR=0.70，95%CI 0.47~1.03)，总生存率分别为71%和58%，最小残留疾病阴性率分别为75%和32%，不良事件、严重不良事件和移植率也倾向支持使用Blinatumomab(70% vs. 43%)。

研究者均表示，使用Blinatumomab绝对是能够改变治疗惯例的选择。Blinatumomab比化疗更有效低毒，现在应考虑将Blinatumomab视为此类患者人群的治疗标准。

纪念斯隆·凯特琳癌症中心的评论者认为，这两项随机临床试验明确了Blinatumomab在高危首次复发B细胞白血病儿科患者中的益处，两项研究均有总生存获益，不受随机化时机及既往化疗类型的影响，Blinatumomab的毒性均明显低于化疗;其次，两项研究中Blinatumomab组的MRD阴性率均高于单纯化疗组，该关键终点影响移植后的生存结局;再次，选择Blinatumomab巩固治疗者接受HSCT治疗的比例更高。

(编译 刘丽华)