美国宾州大学、费城儿童医院Grupp等报告，CAR-T细胞疗法治疗小儿急性白血病时，风险适应性预防性应用托珠单抗(Tocilizumab)可降低重度细胞因子释放综合征(CRS)的发生率，且不降低疗效。(J Clin Oncol. 2021年3月8日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.02477)

靶向CD19的CAR-T细胞疗法已转变了复发/难治性B细胞恶性肿瘤的疗法，改善了许多患者的生存率。但该疗法有发生危及生命毒性风险的潜力，最常见的是CRS。基线时肿瘤负荷高是严重CRS的主要危险因素，抗IL-6受体抗体托珠单抗可诱导CRS的快速逆转。

该项前瞻性评估共纳入70例患有复发/难治性B细胞ALL的儿童和青少年，均接受Tisagenlecleucel(CTL019)治疗。其中肿瘤负荷高者在持续高烧(至少间隔4小时的两次测量时均≥38.5°C)发作时输注单剂托珠单抗。

肿瘤负荷低者在临床CRS发作时接受了标准的CRS管理。主要终点为宾州大学量表确定的4级CRS发生率。数据分析包括70例患者，其中15例为肿瘤负荷高者，55例为肿瘤负荷低者。中位随访24个月。

本次更新的结果显示，在基线肿瘤负荷高(骨髓中肿瘤原始细胞计数≥40%)的患者中，预防性使用托珠单抗后4级CRS发生率为27%，而既往CTL019的Ⅰ期试验中为50%。在肿瘤负荷低的患者中，仅CAR-T细胞治疗而不使用托珠单抗时的4级CRS发生率为3.6%。肿瘤负荷高和负荷低的患者中，最佳的总缓解率分别为87%和100%。

15例肿瘤负荷高者均发生了CRS(中位发病时间为2天)并接受了托珠单抗治疗，其中4例CRS的病情发展至4级。在凝血障碍和4级CRS恢复的情况下，1例死于颅内出血。

37例(67%)肿瘤负荷低者发生CRS，其中2例进展至4级。3例在CRS发作后中位2.2天时接受了托珠单抗。患者是否获得微小残留疾病状态与CRS的发生或进展为重度CRS无关。

CTL019治疗致70例中的68例获得完全缓解(CR)或血细胞计数未完全恢复的CR，其中包括13例肿瘤负荷高者和55例肿瘤负荷低者。肿瘤负荷高者中，12个月的持续缓解概率为49%，24个月时降至39%。2例接受了额外的抗癌治疗。13例缓解患者中有9例发生了细胞形态学复发。

肿瘤负荷低者中，12个月的持续缓解概率为86%，24个月时为78%。10例发生了细胞形态学复发，7例接受了额外的抗癌治疗，6例接受了异体干细胞移植。肿瘤负荷高者12个月无事件生存率为42%，24个月的为34%，总生存率则分别为67%和60%;肿瘤负荷低者的则分别为86%、78%、96%和92%。 (编译 赵小磊)