英国牛津大学Fairfax等报告，免疫检查点阻断剂(ICB)后早期发生免疫相关不良事件(irAE)与转移性黑色素瘤的良好生存有关。irAE的发展伴随许多基因通路的表达，这表明irAE发展在一定程度上反映了基线免疫激活。(Br J Cancer. 2021年3月15日在线版 doi: 10.1038/s41416-021-01310-3)

免疫检查点抑制剂可激活CD8 +T细胞，引发抗肿瘤反应和irAE。irAE与基线特征和临床结局的关系尚不清楚。

对接受免疫检查点抑制剂单药(帕博利珠单抗/纳武利尤单抗，sICB)或联合(纳武利尤单抗联合伊匹单抗，cICB)治疗的转移性黑色素瘤患者原队列(144例)和第二独立队列(211 例)进行了irAE与生存关系的回顾性分析研究。对治疗前和治疗后CD8+ T细胞的RNA进行了测序，分析不同irAE发生情况患者的基因表达差异。

结果显示，在两个队列中，58.3%的患者发生了早发irAE，这与较长的无进展(PFS)和总生存相关(log-rank检验， P<0.0001)。无irAE患者的中位生存期为16.6个月，发生irAE患者为未达到(P=2.8×10-6)。

治疗前的单核细胞和中性粒细胞计数，也是临床结局的预测因素，而BMI不是。不同irAE发生情况患者的CD8+ T细胞多条通路基因表达均有差异，未发生irAE的患者在治疗前后均有CXCR1表达上调。

(编译 李淑华)