会上，帕博利珠单抗肾细胞癌辅助治疗KEYNOTE-564研究进行了全体大会报告，研究结果显示，针对高危肾透明细胞癌(ccRCC)术后患者，帕博利珠单抗对比安慰剂辅助治疗显著延长无病生存期(DFS)，将疾病复发或死亡风险降低32%。虽然数据尚不成熟，但总生存期也有改善。(摘要号LBA5)

ccRCC高危患者的术后复发可影响预后。有效的术后治疗或可降低复发风险，但该临床需求尚未被满足。为了评估帕博利珠单抗对比安慰剂辅助治疗的疗效和安全性，该项代号为KEYNOTE-564的国际多中心、Ⅲ期随机对照研究入组994例组织学确诊的ccRCC患者。

患者均为随机化前12周内接受手术的高危复发患者，既往未接受过系统治疗，ECOG PS评分0~1分。患者最多接受17个周期(约1年)的研究药物治疗。主要研究终点为意向治疗人群(ITT)的无病生存期(DFS)。关键次要研究终点为总生存期(OS)，其他次要终点还有安全性、耐受性等。

结果显示，两组患者的基线特征基本均衡。截至2020年12月14日，中位随访24.1个月(14.9~41.5个月)。首次期中分析时研究达到主要终点DFS，两组的中位DFS均尚未达到(HR=0.68，95%CI 0.53~0.87，P=0.0010)，帕博利珠单抗将疾病复发或死亡风险降低32%(P=0.0010)。安全性分析显示，帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有470例(96.3%)和452例(91.1%)患者出现≥1例次全因不良事件(AE)，分别有158例(32.4%)和88例(17.7%)发生3~5级全因AE。未见帕博利珠单抗相关性死亡。

研究解读

研究者认为，KEYNOTE-564研究是第一项在ccRCC患者中评估免疫检查点抑制剂辅助治疗、并取得阳性结果的Ⅲ期临床研究，证实高危肾癌术后辅助免疫治疗可以改善无复发生存，改变了高危肾癌辅助治疗的格局。类似的临床研究也正在开展中，如IMmotion010研究、Checkmate914研究、Prosper研究、RAMPART研究等。

理性分析这项临床研究，作为辅助治疗，研究随访时间仍然较短，无进展生存事件发生率两组仅仅为22%与30%，因此包括OS方面在内，仍需要更长时间的随访。同时看到亚组分析似乎年龄小于65岁、男性、ECOG评分为0分、PD-L1阳性人群更能获益，这其中转移灶切除术后的人群似乎获益更显著，结合免疫辅助治疗3~4级不良反应发生率将近20%，因此未来辅助免疫治疗仍然需要在高危人群中进行筛选，不是所有高危肾癌人群均适合辅助免疫治疗。

(编译 彭梓益)