复旦大学肿瘤医院邵志敏教授团队发现，三阴性乳腺癌(TNBC)包括不同亚型，异质性较强，不同亚型根据靶点有不同的治疗。研究者设计了多线治疗失败后的FUTURE研究，根据药物可及性和分型进行区分治疗。雄激素受体阳性型患者中，若患者有HER2基因突变，采用抗HER2治疗联合化疗效果好。免疫调节型中，采用PD-L1免疫疗法联合化疗，有效率高达52%。基底细胞样亚型中，抗血管生成联合化疗，有效率29%。

研究者进一步设计了Ⅱ期、单臂临床试验FUTURE-C-PLUS研究，探索卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇+抗血管生成靶向药物法米替尼三药联合方案一线治疗TNBC的疗效。研究发现卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇+法米替尼有效率高达81.3%。PFS尚未达到，预计超过11个月。这是目前在TNBC中取得的最好疗效，该联合方案9个月PFS率达60.2%，10个月PFS率达53.5%。

研究解读

与其他乳腺癌亚型相比，TNBC早期复发风险高。由于缺少激素受体(HR)、HER2等特异性治疗靶点，目前TNBC的辅助治疗方面，无论是美国国立综合癌症网络(NCCN)指南、St. Gallen会议专家共识还是我国的指南共识，均以化疗为主。然而在临床实践中，许多TNBC患者在接受手术治疗后1~2年即出现复发，且复发以后再接受化疗的疗效往往很差。为了解决TNBC的临床治疗困境，邵志敏教授研究团队历时近10年，开展了一系列探索与研究工作。

FUTURE-C-plus研究加入了小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)法米替尼。这样的三药联合方案在结肠癌等瘤种的治疗领域已有应用，FUTURE-C-plus研究的结果也证实了三药联合方案的优越疗效。FUTURE-C-plus研究可能改变TNBC的临床治疗决策。

研究的治疗方案在TNBC一线治疗探索获得成功后，也必然会往新辅助和辅助方面拓展。晚期TNBC患者通过更有效的新辅助或辅助治疗，能降低疾病复发转移，长期处于稳定状态，这为TNBC治疗长期以来的困境带来了革命性的改变。未来研究者会进一步向前推移FUTURE-C-plus研究中的三药治疗策略，从而提高TNBC患者的生存率。

(编译 王静)