骨干介绍-邓觅
邓觅 副研究员/助理教授
美国内布拉斯加大学医学中心博士毕业(2012年),美国得克萨斯大学西南医学中心博士后(2012年-2015年)、讲师(2015年-2017年)和助理教授(2017年-2020年)。现为北京大学国际癌症研究院副研究员,北京大学大学肿瘤医院助理教授。以第一作者在《Nature》、《Blood》、《Cancer Immunology Research》、和《PNAS》等杂志发表42篇论文。研究成果在美国获得7项专利授权,并在美国获FDA孤儿药资格开展临床试验。
电话: 13521667029 邮箱:mideng@bjmu.edu.cn
主要研究方向、成就
主要从事针对血液细胞与肿瘤细胞免疫微环境,开展致病机制、生物标记物、治疗性药物筛选等方面的基础和转化研究。主要研究方向包括:1)以免疫细胞受体分子为探针来探索肿瘤微环境中肿瘤与免疫细胞的作用机制,2)建立模拟人类免疫系统的动物肿瘤模型,3)建立以髓系细胞为靶点的抗肿瘤药物筛选的平台。
主要研究成果包括:1)致⼒于优化正常造血干细胞体外扩增,助力解决干细胞移植治疗中干细胞来源不⾜的难题;2)阐述白血病肿瘤细胞逃逸免疫监控的分子机制,发现新的肿瘤免疫治疗靶点;3)利用抗体相关技术,开发了⼀系列的以新靶点为基础的潜在治疗肿瘤方案 。具体包括发现免疫抑制性受体分子(LILRB2)促进造血干细胞体外扩增的分子机制,阐明了一条由免疫抑制性受体(LILRB4)所介导的信号通路、抑制T细胞和促进肿瘤细胞浸润从而实现肿瘤细胞免疫逃逸的分子机制,而且鉴定了该孤⼉受体的功能性配体APOE,并在体外和体内的实验证明了用抗体阻断APOE与LILRB4的相互作用可以抑制髓系白血病的进展;进一步阐明了该LILRB4胞内区域在髓系白血病细胞中的作用机制,并开发了以靶向LILRB4受体的CAR-T细胞治疗疗法、治疗性LILRB4抗体药物、以及对该抗体药物的进一步抗体与⼩分子偶联药物的改造;担任国际学术期刊《Translational Oncology》编委和《Antibody Therapeutics》助理编辑。
承担课题
1. 北京大学医学部学科建设项目(2021),肿瘤免疫微环境的分子机制研究
发表的代表性论文(第一#或责任作者*)
1. Mi Deng#; Xun Gui#; Jaehyup Kim#; Li Xie; Weina Chen; Zunling Li; Licai He; Yuanzhi Chen; Heyu Chen; Weiguang Luo; Zhigang Lu; Jingjing Xie; Hywyn Churchill; Yixiang Xu; Zhan Zhou; Guojin Wu; Chenyi Yu; Samuel John; Kouyuki Hirayasu; Nam Nguyen; Xiaoye Liu; Fangfang Huang; Leike Li; Hui Deng; Haidong Tang; Ali H Sadek; Lingbo Zhang; Tao Huang; Yizhou Zou; Benjamin Chen; Hong Zhu; Hisashi Arase; Ningshao Xia; Youxing Jiang; Robert Collins; M James You; Jade Homsi; Nisha Unni; Cheryl Lewis; Guo-Qiang Chen; Yang-Xin Fu; X Charlene Liao; Zhiqiang An*; Junke Zheng*; Ningyan Zhang*; Cheng Cheng Zhang*; LILRB4 signalling in leukaemia cells mediates T cell suppression and tumour infiltration, Nature, 2018, 562(7728): 605-609.
2. Xun Gui#; Mi Deng#; Hao Song; Yuanzhi Chen; Jingjing Xie; Zunling Li; Licai He; Fangfang Huang; Yixiang Xu; Yasuaki Anami; Hai Yu; Chenyi Yu; Leike Li; Zihao Yuan; Xiaoying Xu; Qihui Wang; Yan Chai; Tao Huang; Yi Shi; Kyoji Tsuchikama; X Charlene Liao; Ningshao Xia; George F Gao; Ningyan Zhang*; Cheng Cheng Zhang*; Zhiqiang An*; Disrupting LILRB4/APOE Interaction by an Efficacious Humanized Antibody Reverses T-cell Suppression and Blocks AML Development, Cancer Immunology Research, 2019, 7(8): 1244-1257.
3. Zunling Li#*; Mi Deng#; Fangfang Huang; Changzhu Jin; Shuang Sun; Heyu Chen; Xiaoye Liu; Licai He; Ali H. Sadek; Cheng Cheng Zhang*; LILRB4 ITIMs mediate the T cell suppression and infiltration of acute myeloid leukemia cells, Cellular & Molecular Immunology, 2020, 17(3): 272-282.
4. Samuel John#; Heyu Chen#; Mi Deng#; Xun Gui; Guojin Wu; Weina Chen; Zunling Li; Ningyan Zhang; Zhiqiang An*; Cheng Cheng Zhang*; A Novel Anti-LILRB4 CAR-T Cell for the Treatment of Monocytic AML, Molecular Therapy, 2018, 26(10): 2487-2495.
5. Yasuaki Anami#; Mi Deng#; Xun Gui#; Aiko Yamaguchi; Chisato M. Yamazaki; Ningyan Zhang; Cheng Cheng Zhang*; Zhiqiang An*; Kyoji Tsuchikama*; LILRB4-Targeting Antibody-Drug Conjugates for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia, Molecular Cancer Therapeutics, 2020, 19(11): 2330-2339.
6. Deng M#, Lu Z#, Zheng J, Wan X, Chen X, Hirayasu K, Sun H, Lam Y, Chen L, Wang Q, Song C, Huang N, Gao GF, Jiang Y, Arase H, Zhang CC*. A motif in LILRB2 critical for ANGPTL2 binding and activation. Blood, 2014, 124(6):924-35.