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曲妥珠单抗可改善转移性乳腺癌预后

发表时间:2014-07-16

    一项系统性回顾研究显示,曲妥珠单抗可改善转移性乳腺癌预后,但同时也增加了心血管事件的风险。

    HER2阳性乳腺癌具有较差的预后,曲妥珠单抗选择性的靶向作用于HER2传导通路,先前的研究证实治疗效果卓著,尽管可能带来可逆短暂的心脏毒性以及长期使用下增加中枢神经系统转移的风险。

    意大利米兰大学的Dr. Lorenzo Moja对曲妥珠单抗治疗HER2阳性转移性乳腺癌的安全性和有效性做出了评估,研究报告发表在7月12日柯克兰数据库系统分析上,涉及1497例患者的7项试验。

    这7项试验中的治疗方案均为联合方案:其中的4项治疗方案是曲妥珠单抗联合紫杉或蒽环类化疗药,或联合卡培他滨;其中的2项针对绝经后患者的研究试验中则是曲妥珠单抗联合激素受体拮抗剂;另外1项研究则涉及曲妥珠单抗联合拉帕替尼。

    三项试验很早就完成了入组招募,三项试验中对照组中一半以上的患者疾病进展时更换为曲妥珠单抗治疗。在这7项试验中,曲妥珠单抗均作为一线治疗,当患者疾病进展时,其中5项试验继续使用曲妥珠单抗,另外2项则更换为其他靶向药物。

    曲妥珠单抗可改善总生存达18%(P=0.004),改善无进展生存达39%(P<0.00001)。但是,曲妥珠单抗可使充血性心力衰竭风险增加3.49倍,使左室射血分数下降的风险增加2.65倍,同时也会增加中心粒细胞减少的风险。< p="">

    对于中枢神经系统疾病进展、治疗相关死亡事件、评估患者生活治疗的数据目前尚且不足。

    此回顾研究未明确指出包含曲妥珠单抗的治疗方案是否更为有效或是否具有更大毒性,但与蒽环类化疗药物联合使用可使心脏毒性增加。对使用曲妥珠单抗过程中疾病进展的转移性乳腺癌病人来说,区分出继续使用或终止使用曲妥珠单抗或更换为其他选择如拉帕替尼、帕妥珠单抗、TDM-1非常重要。此类患者在不断的增多中,对他们来说最佳治疗方案的确定尤为重要。

    来自澳大利亚维多利亚的皇家墨尔本医院Dr. Richard H. De Boer针对HER2阳性乳腺癌的治疗发表了大量成果,他指出:HER2阳性的乳腺癌患者的治疗方案中必须包括抗HER2治疗(诸如曲妥珠单抗),曲妥珠单抗的副作用很微小,其大部分的不良反应都是和化疗药物共同使用造成。

    De Boer教授补充说:对于进展期HER2阳性乳腺癌,曲妥珠单抗可显著改善疾病预后,其对疾病的控制获益远远超过其毒副反应,但当同标准的化疗方案联合使用时,其可能带来的毒副反应却得到临床医生的更多关注。此外,中枢神经系统转移事件的发生亦需要得到重视,但对于很多HER2阳性的转移性乳癌患者早早就因为肝或肺转移而失去生命比起来,其脑转移事件还未来得及发生,而对于大内脏转移病情的控制并延长患者的总生存则显得更为重要。同时不得不承认,这一过程也为中枢神经系统转移提供了时机。但脑转移一旦发生则会成为毁灭性的灾难,治疗非常困难,但不能抵消曲妥珠单抗对早期内脏转移带来的生存获益。

    (编译 刘倩 审校 王东民)