美国加州大学旧金山分校Alan Venook在巴塞罗那ESMO胃肠道肿瘤大会(WCGIC 2014)报告中指出，对于KRAS野生型转移性结直肠癌患者，在化疗基础上联合西妥昔单抗(爱必妥)或贝伐珠单抗(安维汀)，具有相似的生存获益。两种单抗分别和传统的化疗联合，中位生存期可达29~30个月，且任何一种药物都“适合一线治疗”。(摘要号 O-0019，O-0022，O-0003)

“对于KRAS野生型转移性结直肠癌患者，超过29个月的总生存代表着新的治疗标准”，研究者补充道。该项研究是会议中几个令人瞩目的报告之一。

转移性结肠癌治疗的新标准

Venook报告了CALBG/SWOG 80405 组间研究结果，该试验比较了两个单克隆抗体治疗初治的KRAS野生型的转移性结直肠癌患者的生存情况。所有接受FOLFOX (奥沙利铂+氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸) 或FOLFIRI (甲酰四氢叶酸+氟尿嘧啶+伊立替康)方案治疗的患者，被随机分入西妥昔单抗或贝伐珠单抗治疗组。治疗持续到疾病进展、死亡、不可耐受的毒副反应或接受治愈性手术，主要研究终点是总生存。

试验筛选了3058例患者，其中2334例患者为KRAS野生型，参与随机分配。终期分析包括了1134例患者的数据。

第十次中期分析时显示只有很小的几率提示两组之间有显著差异，试验因此结束。中位随访40个月，结果显示贝伐珠单抗-化疗组中位生存时间为29.04个月，西妥昔单抗-化疗组为29.93个月。两组无疾病进展时间(PFS)亦无显著差异，贝伐珠单抗组和西妥昔单抗治疗组分别为10.54个月和10.45个月。

研究者认为，其他的亚组和分子分析也许会找出某一亚组的患者可能会从某种抗体治疗中获得更大或更小的益处。

Venook在报告中指“两治疗组中临床结局无显著差异”。“两组中，患者总生存接近30个月，大约10%的患者超过了5年。总体说来，患者的生存期超出了预期，与接受哪种治疗方案无关”。

新药延长了总生存

难治性转移性结直肠癌患者接受试验性药物TAS-102治疗后，总生存延长了2个月，中位PFS延长了0.3个月。

“大约50%的结直肠癌患者最终出现转移，他们当中很多人对标准的治疗无反应”，来自日本国立癌症中心医院的Takayuki Yoshino在报告中指出，“TAS-102和安慰剂相比改善了这些患者的总生存。我相信在日本和世界范围内，TAS-102将成为难治性转移性结直肠癌患者的标准治疗”。

药物由新型核苷三氟尿苷和胸苷磷酸化酶抑制剂组成，胸苷磷酸化酶抑制剂能抑制药物活性成分的降解。Yoshino报道了一项国际III期随机临床试验的结果。13个国家入组的患者按2：1比例随机接受TAS-102或安慰剂治疗。所有患者均接受最佳支持治疗。首要研究终点是OS，次要研究终点是PFS、总反应率，疾病控制率和安全性。

试验结束时，TAS-102组中位OS为7.1个月，安慰剂组5.3个月，死亡风险降低了32% (P<0.0001)。TAS-102组的中位PFS为2.0个月，安慰剂组1.7个月，疾病复发风险降低了48%(P<0.0001)。两组间反应率无显著差异(TAS-102组为1.6%，安慰剂组0.4%)。TAS-102组在疾病控制率(总反应率+疾病稳定率)方面显著优于安慰剂组，分别为44.0%和16.3% (P<0.0001)。

常见的3度和3度以上不良反应为中性粒细胞减少 (34.9%), 白细胞减少 (12.8%), 和贫血 (16.5%)。

胰腺癌患者的总生存

吉西他滨治疗失败的胰腺癌患者应用新型脂质体包裹的的伊立替康的III期临床试验显示，患者的中位OS延长了2个月。

来自圣路易斯华盛顿大学的Andrea Wang-Gillam博士代表世界100个地区的研究者在报告中指出，患者接受氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸治疗，中位生存达4.2个月，接受氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合MM-398治疗的患者延长至6.1个月。MM-398是纳米脂质体包裹的伊立替康。联合MM-398后，患者中位PFS由1.5个月延长至3.1个月。

数据分析了417例患者，随机接受氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合或不联合MM-398治疗，或者单纯接受MM-398治疗。试验的主要研究终点是比较MM-398治疗组和对照组氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸治疗组的OS。

除了OS和PFS，治疗失败时间和客观缓解率，氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合MM-398治疗组高于氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸治疗组。单纯接受MM-398治疗的患者与对照组(氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸治疗组)无显著差异。

MM-398/5-FU/亚叶酸钙, MM-398和5-FU/亚叶酸钙治疗组常见的3度和3度以上不良反应为：中性粒细胞减少，分别为23.5%, 15.3%, 3%;疲劳，分别为 13.7%, 6.1%, 3.7%;腹泻，分别为12.8%、21.1%、4.5%;恶心，分别为 11.1%, 13.6%, 3.0%;发热性中性粒细胞减少，3组分别为1.7%, 41%, 和0%;败血症，分别为3.4%, 2.0%和0.7%。

有评论者Roberto Labianca教授指出，“该项研究具有重要的临床意义，在标准治疗的基础上联合新药能增加药物活性和疗效。试验显示纳米伊立替康联合氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸是转移性胰腺癌有效的二线治疗方案。未来应评估这种联合方案在胰腺癌一线治疗和局部晚期胰腺癌治疗中的价值”。

(编译 曲晶磊 审校 刘云鹏)