英国伯明翰大学Middleton等报告的研究显示，在化疗中加入GV1001疫苗接种不能提高总生存时间。还需要新策略来增强化疗期间应用端粒酶疫苗的免疫应答效应，以进一步提高临床疗效。(Lancet Oncol. 2014;15:829-40)

研究者旨在评估对局部进展或转移性胰腺癌患者给予端粒酶疫苗接种(GV1001)和化疗序贯应用或同时应用的有效性和安全性。

Telovac是一项分三组开放标签的随机Ⅲ期试验。研究者在51家英国医院招募患者。符合条件的患者为初治，年龄大于18岁，局部进展或转移性胰腺导管腺癌，ECOG体力评分0~2。患者被随机分为(1:1:1)单独化疗、化疗后序贯GV1001(序贯化疗免疫疗法)或化疗同时给予GV1001(同时化疗免疫疗法)。治疗组通过计算机生成的随机排列模块进行等比例分配。化疗包括6个周期的吉西他滨(1000 mg/m2，30分钟静脉输注，第1、8和15天)和卡培他滨(830 mg/m2连续21天日二次口服，每28天重复)。

序贯化疗免疫疗法包括两个周期的联合化疗，然后给予粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF; 75 μg)下腹部皮下注射和GV1001(0.56mg，第1、3和5天，在第2～4周，6个月后重复)。同时化疗免疫疗法是在化疗开始时即给予GV1001和辅助的GM-CSF。研究的主要终点指标是总生存，分析意向性治疗人群。本研究注册为国际标准随机对照试验，编号为ISRCTN4382138。

结果显示，第一例患者开始随机治疗的时间是2007年3月29日，试验终止时间为2011年3月27日。共有1572例患者进行筛选，1062例进行随机治疗(358名被分到单独化疗组，350例进入序贯化疗免疫疗法组，354例进入同时化疗免疫疗法组)。共记录了772例死亡，290例患者仍然生存，中位随访为6.0个月(IQR 2.4—12.2)。

中位总生存时间在化疗组和序贯化疗免疫疗法组间(7.9个月 vs 6.9个月;HR=1.19，98.25% CI 0.97-1.48，P=0.05)及同时化疗免疫疗法组(8.4个月;HR=1.05，98.25% CI 0.85-1.29，P=0.64; 总体log-rank χ(2)2df=4.3;P=0.11)间没有明显差异。

最常见的3-4度毒性反应是中性粒细胞减少(化疗组为68例[19%]，序贯治疗组为58例[17%]，同时治疗组为79例[22%]);乏力(化疗组为27例[8%]，序贯治疗组为35例[10%]，同时治疗组为44例[12%])和疼痛(化疗组为34例[9%]，序贯治疗组为39例[11%]，同时治疗组为41例[12%])。

(编译 宋娜 审校 刘云鹏)