日本的一项III期临床研究(SAMIT)结果表明，在局部晚期胃癌术后患者的辅助治疗中，与单药UFT或S-1相比，紫杉醇序贯UFT或序贯S-1未能改善DFS;单药S-1较单药UFT能够提高患者DFS和OS。(Lancet Oncol. 2014; 15:886-893)

这项研究采用2×2的析因设计，在2004年8月至2009年9月期间共纳入1433例D2切除术的T4a或T4b患者，术后随机分组接受UFT(267mg/m2/d)、S-1(80mg/m2/d，第1至14天，每21天为1周期)，或3周期紫杉醇(80mg/m2，每周疗法方案)后序贯UFT或序贯S-1。单药组治疗持续时间为48周，而序贯组为49周。主要观察终点为DFS，UFT与S1进行单药的非劣效性比较(临界值为1.33)。

结果显示：患者的3年DFS在序贯组和单药组中分别为57.2%和54%(HR=0.92，P=0.273)，在UFT组和S-1组中分别为53.0%和58.2%(HR=0.81，P=0.048)。3年OS在序贯组和单药组的分别为55.8%和59.3%(HR=0.93，P=0.342)，在UFT组和S-1组分别为54.3%和60.7%(HR=0.81，P=0.013)。UFT组、S-1组、紫杉醇序贯UFT组及紫杉醇序贯S-1组中最常见的3-4级血液学毒性为粒细胞减少，发生率分别为11%、13%、13%、23%;最常见的3-4级非血液毒性为食欲减退，发生率分别为6%、7%、2%和5%。

(编译 邱婷婷 审校 熊建萍)

南昌大学第一附属医院熊建萍教授述评：

目前，胃癌的单纯术后辅助化疗方案的推荐有XELOX方案及S1单药。二者都适用于亚洲人群的D2式术后患者。其区别可能有，在CLASSIC研究中，IIIB期以上的患者使用XELOX方案可以提高生存的，而在ACTS-GC研究中，单药S1没有改善IIIB期的患者生存。在SAMIT研究中，对于D2式术后的T4a或T4b胃癌患者，紫杉醇序贯氟尿嘧啶类药物相比于氟尿嘧啶类单药而言，并没有显著提高患者的无病生存;但是，对于IIIB期的患者的生存改善，序贯组较单药组仍显示出显著优势。同时在单药组中，S-1 显著优于UFT。看来，根据现有循证依据，分期更晚的患者的辅助化疗可能仍需要两药方案。两药是通过联合还是序贯方式更好?其疗效区别有待研究进一步比较。但肯定的是，序贯给药方式的患者耐受性更好，在SAMIT研究中，序贯组与单药组的不良反应发生率基本相似。当然，如果选择单药化疗，无论在ACTS-GC还是SAMIT研究中，S1的使用时限均达1年。