血浆维生素D浓度可预测结直肠癌患者生存
英国和爱尔兰研究人员联合开展的一项研究提示,对于Ⅰ-Ⅲ期的结直肠癌患者来说,术后血浆维生素D(25-OHD)水平与预后密切相关,血浆25-OHD水平高的患者预后较好。(J Clin Oncol. 2014年7月7日在线版)
研究者还观察到,25-OHD水平和维生素D受体(VDR)基因型之间存在相互作用,提示维生素D水平和生存之间存在因果关系。但补充维生素D对结直肠癌预后的影响仍需要进一步研究。
该研究对1598例Ⅰ-Ⅲ期结直肠癌患者进行了前瞻性分析,寻找血浆25-OHD水平与肿瘤分期相关生存率的关系,同时检测25-OHD水平与VDR基因位点变异之间的关系。采用液相-串联质谱方法测定术后血浆25-OHD水平,对VDR的多态性(rs1544410,rs10735810,rs7975232,rs11568820)进行基因分型,并用BEAGLE软件进行单倍型推断。利用VDR基因型与25-OHD水平的相互作用,研究者分析了25-OHD水平及VDR基因型/单倍型与生存之间的关系。生存分析采用KaPlan-Meier法,采用Cox比例风险模型估计校正危险比(HR)。
结果显示,血浆25-OHD水平与结直肠癌特异死亡率(P=0.008)及全因死亡率(P=0.003)均有很强的关联,校正HR分别为0.68 (95% CI:0.50~0.90) 和0.70 (95% CI:0.55~0.89),在Ⅱ期患者中,结直肠癌特异性死亡率的HR为0.44(P=0.004)。研究者发现,25-OHD水平和rs11568820基因型之间存在基因-环境相互作用,这种相互作用与结直肠癌特异性死亡率(P=0.008)和全因死亡率均存在相关性(P=0.022),且保护性等位基因的数目与结直肠癌特异性死亡率和全因死亡率也有统计学关联(P值分别为0.04和0.018),VDR基因位点上GAGC单倍型同样与全因死亡率显著相关(P=0.008)。
(编译 胡涵光 审校 袁瑛)
浙江大学医学院附属第二医院 张苏展、袁瑛教授述评:
作者就血浆25-OHD水平与结直肠癌预后进行了前瞻性分析,得到了阳性结果,即浓度越高预后越好,并且探索了可能的作用机制。以目前的研究结果可以认为,血浆25-OHD水平是结直肠癌预后的预测指标,能否将其转化为治疗方法,还需要进一步基础研究及随机对照的临床研究证实。