吉西他滨是晚期胰腺癌的一线治疗金标准，它与白蛋白紫杉醇、厄洛替尼联合可增加疗效。但是对于吉西他滨治疗失败的患者，目前尚无有效的标准二线方案可循。

近期公布的CONKO-003研究显示，与FF方案(亚叶酸+氟尿嘧啶)相比， 二线OFF方案(奥沙利铂+亚叶酸+氟尿嘧啶)能够显著延长晚期吉西他滨耐药的晚期胰腺癌患者的总生存期。(JCO. 2014年6月30日在线版)

CONKO-003研究是一项在德国16个机构中进行的随机、开放、Ⅲ期临床研究，旨在评价二线奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶联合方案在单药吉西他滨治疗失败的晚期胰腺癌患者中的疗效。研究对象招募期从2004年1月至2007年5月，最后一次随访时间为2012年12月，共168例18岁及以上患者被随机分配到FF方案组或OFF方案组，所有患者均在一线吉西他滨治疗期间出现疾病进展。该研究根据转移状况、一线治疗的持续时间和体力状态进行分层。

结果显示，该研究平均随访54.1个月，160例受试者被纳入最终分析。OFF组的中位总生存期(5.9个月;95% CI：4.1~7.4)比FF组(3.3个月;95% CI：2.7~4.0)明显延长(HR=0.66;95% CI：0.48～0.91;log-rank P=0.010)。OFF组的疾病进展时间(2.9个月;95% CI：2.4至3.2)也比FF组(2个月;95% CI：1.6至2.3)显著延长(HR=0.68;95% CI：0.50～0.94;log-rank P=0.019)。两组不良事件的发生率相似，但两组的1～2级神经毒性发生率有差异，OFF组有29例患者发生(38.2%)，而FF组只有6例(7.1%，P<0.001)。

(编译 房雪峰 审校 袁瑛)

浙江大学医学院附属第二医院 张苏展、袁瑛教授述评：

晚期胰腺癌生存时间非常有限，中位生存时间6个月左右。大约在20年前，氟尿嘧啶是唯一有效的药物。随着1996年吉西他滨的问世，氟尿嘧啶逐渐被吉西他滨所取代，吉西他滨成为晚期胰腺癌一线治疗的金标准，一线治疗的总生存期(OS)大约7～8个月。MPACT研究和PA3研究的结果提示，在吉西他滨基础上联合白蛋白紫杉醇或厄洛替尼进一步延长患者的OS。但是，对于吉西他滨一线治疗失败的患者，目前尚无有效的标准二线方案可循。在德国开展的CONKO-003研究表明，二线方案奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸较5-氟尿嘧啶+亚叶酸方案可显著改善生存，有望成为标准的二线推荐。