会上，广东省人民医院周清教授报告该研究的最新数据并公布初治患者的疗效结果。研究表明，普拉替尼用于中国RET融合晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的有效性和安全性得到验证，无论是初治还是经治患者，均显示出快速、深度、持久缓解，与既往治疗方案和融合伴侣无关，且未发现新的安全信号，整体安全可控，是一种极具前景的靶向治疗药物。普拉替尼显示出良好的获益风险比，为中国RET融合阳性的晚期NSCLC患者提供了一种变革性、有效性的药物。(摘要号 MA02.02 )

普拉替尼是一种强效、选择性RET抑制剂。2021年3月，普拉替尼正式获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者，成为在中国获批的首个RET抑制剂。

研究纳入既往未接受治疗或接受过铂类化疗的RET 融合阳性中国NSCLC 患者，给药方案为普拉替尼 400 mg QD 。主要研究终点是盲态独立中心评审(BICR)根据 RECIST v1.1 评估的ORR和安全性。次要终点包括缓解持续时间(DOR)、临床受益率(CBR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

截至2021年4月12日，共有来自10个中国研究中心的68例晚期RET融合阳性NSCLC患者(37例之前接受过铂类化疗;31例未接受过全身治疗)接受了普拉替尼治疗。大多数患者(95.6%)基线 ECOG PS评分为 1。RET 融合伴侣类型(66.2% KIF5B、17.6% CCDC6、16.2%其他)和脑转移患者(33.8%)与全球人群相似。

无论既往是否接受过治疗，普拉替尼在中国RET融合阳性NSCLC患者中均显示出较高的ORR。既往接受过铂类化疗的患者(33例)ORR为66.7%，DCR为93.9%，22例确认缓解的患者中，至首次缓解的中位时间是1.89个月，6个月和9个月的DOR率分别为77.3%和50%;未接受过系统性治疗的患者(30例)ORR为 80%，DCR为 86.7%，24例确认缓解的患者中，至首次缓解的中位时间是1.87个月，6个月和9个月的DOR率分别为76.7%和38.3%。

所有接受至少1剂普拉替尼治疗的患者均被纳入安全性分析(68例)。最常报告的治疗相关不良事件(TRAE)包括谷草转氨酶(AST)升高(80.9%)、中性粒细胞计数降低(79.4%)、贫血(67.6%)、白细胞计数降低(60.3%)和谷丙转氨酶(ALT)升高(57.4%)。10.3%的患者因TRAE停用普拉替尼。

普拉替尼已在中国获批用于治疗既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者，并计划向NMPA递交一线治疗RET融合阳性NSCLC的新适应证上市申请。2021年8月26日，Selpercatinib的上市申请被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)纳入优先审评，有望成为第二个在国内上市的RET抑制剂。

研究解读

RET融合属于罕见突变，虽然在NSCLC患者中的发生率为1%~2%，但由于我国肺癌患者基数庞大，每年新发RET融合阳性患者可达1.1万人，而RET融合患者被确诊时大多已处于晚期。目前临床上对于RET融合阳性NSCLC的治疗方案有传统化疗、多重激酶抑制剂、免疫治疗，但治疗效果均有限，特别是免疫治疗已同EGFR突变和ALK重排被NCCN指南列入从免疫检查点抑制剂获益有限人群，亟需特异性的RET抑制剂改善RET融合NSCLC患者的生存现状。

而普拉替尼作为特异靶向RET靶点的药物，便应运而生，且显示出了靶向应有的疗效，起效快，并持久缓解。从研究结果看，普拉替尼在中国经含铂双药化疗的RET融合阳性NSCLC患者中，ORR达到66.7%，远高于目前已有二线化疗的有效率;而在初治RET融合阳性NSCLC患者中，ORR更是高达80%。看着这次的结果，这让我们回想起，初治人群第一次结果评估时的场景，几乎所有的患者肿瘤病灶都出现了缩小，让我们的研究者十分欣慰。从持续缓解时间看，普拉替尼在后线治疗经铂类化疗人群的数据已经相对成熟，今年ASCO也公布了这个队列患者的中位PFS为16.5个月，一线治疗患者中位PFS尚未达到，普拉替尼可以为患者带来持久缓解。从安全性看，中国患者并未观察到新的安全性信号，不过普拉替尼的不良反应谱与其他常见靶向药物确实不太一样，也希望我们医生在用药时可以额外关注。

基于现有数据，我们有理由相信普拉替尼在治疗RET融合阳性NSCLC患者中应用前景良好，作为一种口服、每日一次的抗肿瘤药物，普拉替尼有望成为中国RET融合阳性NSCLC患者的标准治疗，改写这类患者的治疗格局，让更多患者从中获益。也希望普拉替尼可以早日进入医保，让更多患者药物可及。 (编译 张勇)