英国伦敦大学学院癌症研究所和剑桥Babraham研究院的研究人员首次发现：一类目前用于治疗白血病的药物——p110δ抑制剂具有出乎意料的副效应，即能够增强针对多种癌症的免疫反应。该研究显示，这种药物在多种癌症中能显著抑制肿瘤的生长和扩散以及降低癌症复发风险。(Nature. 2014,510：407)

在近期的临床试验中，服用安慰剂的患者切换到真正的治疗药物时，p110δ抑制剂显示出针对某种类型白血病的显著效果，但该药物对其他类型癌症是否有效，此前未进行研究。

研究人员表示，抑制p110δ酶有助于提高人体的免疫系统对肿瘤细胞的杀伤力。该研究的主要研究者之一、英国伦敦大学学院癌症研究所的Bart Vanhaesebroeck教授曾在1997年首次发现p110δ酶。他表示：“我们的研究表明， p110δ抑制剂有激活机体自身的免疫反应的潜能，从而可对多种类型的癌症产生有效的免疫力。p110δ在白细胞上高表达并起到重要作用。鉴于白血病是白细胞癌变的结果，白血病细胞就成为p110δ抑制剂的天然靶目标。现在我们已经证实，阻断p110δ能够显著提高机体对抗白血病和其他癌症的免疫反应。”

p110δ酶是PI3激酶家族的成员，也称为PI3Kδ。p110δ和其他PI3K均与多种肿瘤相关，并且容易成药，因此是制药业的热门药物靶点。

研究表明，在多种肿瘤(包括实体瘤和血液系统肿瘤)的小鼠模型中，抑制体内p110δ能显著提高其生存率。例如，阻断乳腺癌小鼠的p110δ后，其生存几乎为p110δ有活性小鼠的2倍，前者肿瘤播散少、体积小、进展小。此外，p110δ阻断小鼠接受手术切除原发性乳腺癌后的生存也得以显著改善，这对于减少乳腺癌术后复发具有重要的临床意义。数据进一步证实，抑制p110δ后，免疫系统能够建立有效的记忆反应，有助于彻底清除癌症。

另一位研究者Khaled Ali指出：“我们最初在p110δ缺陷小鼠接种肿瘤时，预想它们会增长得更快，因为p110δ对于免疫系统非常重要。然而相反的是，一些肿瘤开始缩小。当我们对这一意外效应进行研究时，发现p110δ对于调节性T细胞尤为重要，而调节性T细胞是一类保护肿瘤免受免疫攻击的免疫抑制性细胞。”

来自剑桥Babraham研究院的研究者Klaus Okkenhaug表示，研究表明，p110δ抑制剂能通过灭活调节性T细胞而改变机体平衡，将肿瘤耐受性免疫转变为抗肿瘤免疫。这些结果为应用该药物治疗实体瘤和血液肿瘤提供了理论依据，将来可能与癌症疫苗、细胞治疗和其他治疗方法相结合，进一步增强肿瘤特异性免疫反应。

英国癌症研究中心首席科学家、曼彻斯特癌症研究中心主任Nic Jones教授认为，在几种癌症中，一些诱导免疫系统识别并杀伤癌细胞的治疗方法显示出巨大前景。这一新发现虽然还在早期阶段，但为多种肿瘤开发更多的治疗方法提供了可能性，包括亟需更有效疗法的胰腺癌。“这种治疗方法如果适用于癌症患者，将产生翻天覆地的改变。好消息是，由于该研究中所使用的药物已经在临床上应用，我们也许能够看到这一研究迅速转化为患者的获益。”

(编译 江汇涓 审校 邵宗鸿)