日本京都大学泌尿外科Mizuno等报告，检测变异等位基因频率(VAF)<1%的低频外周血循环游离DNA(ctDNA)变异，对识别出去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中具有临床信息意义的基因组改变而言很重要。(Clin Cancer Res. 2021年9月15日在线版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2328)

尽管细胞游离DNA(cfDNA)检测有望推动癌症精准医学，但人们对CRPC中检测ctDNA中低频变异的重要性知之甚少。为了明确CRPC患者包括ctDNA低频变异在内的基因组图谱，以及VAF<1%的变异的临床效用，该项前瞻性、多中心队列研究招募了符合阿比特龙或恩杂鲁胺治疗条件的CRPC患者，对治疗前cfDNA和配对白细胞DNA进行了靶向测序，并检测了VAF≥0.1%的ctDNA变异。根据不同ctDNA比例的阈值，研究者探究了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

结果显示，分析了100例患者(中位随访10.7个月)。即使在ctDNA比例<2%的样本中，也检出了具有恶性意义的ATM、BRCA2和TP53变异。当以0.4%为ctDNA阈值时，携带和不携带ATM/BRCA2缺陷患者的PFS和OS有显著差异 (HR=2.52，95%CI 1.24~5.11，P=0.0091)，TP53也是如此(HR=3.74，95%CI 1.60~8.71，P=0.0014)。当以2%为ctDNA阈值时，未见上述差异，且约50%的样本不可量化ctDNA。 (编译 鲍天佑)