会上报告的STAMPEDE研究显示，在ADT基础上，2年泼尼松龙(AAP)为基础的治疗可显著改善高危MO-PCa患者的MFS和OS，应被视为一种新的治疗标准。(摘要号 LBA4)

高危MO PCa患者可给予ADT治疗，必要时联合局部放疗(RT)。持续使用阿比特龙+AAP、恩扎卢胺(ENZ)或阿帕鲁胺持续等强效激素治疗直至进展，可改善转移性PCa患者的预后，但其在MO-PCa起始ADT中的疗效尚不清楚。

STAMPEDE是一项多组、多阶段的试验。入组患者为M0期淋巴结阳性或高危淋巴结阴性(>1 T3~4，PSA>40 ng/ml，Gleason 8~10或复发)，按照1∶1分配至两个独立对比队列：ADT(对照组)vs. ADT+AAP(1000 mg AA+ 5 mg P od);ADT vs. ADT+AAP+ENZ(160 mg od);疗程共2年，除非在治疗可能进展的情况下省略RT。

主要终点是无转移生存(MFS，至发生死亡或远处转移的时间)。2017年，接受ADT联合或不联合AAP治疗的患者亚组中有一部分报告为转移性患者，因此单侧1型错误率设置为1.25%。所有分析均为预先指定，使用荟萃分析方法进行汇总，并按照前面所述进行分层。数据于2021年8月3日截止。

结果显示，在英国和瑞士的113个中心共入组1974例患者，其中914例(2011年11月至2014年1月)接受ADT联合或不联合AAP治疗，1060例接受(2016年3月至2014年7月)ADT联合或不联合AAP+ENZ治疗。

各组之间平衡良好：中位年龄68岁(43~86岁);中位PSA为34 ng/mL(0.4~2773 ng/mL);Gleason评分8~10占79%;淋巴结阳性占39%;计划放疗占85%。AAP中位治疗时间23.7个月(IQR:17.6~24.1个月);ENZ+AAP为20.7个月(IQR:4.4~24个月);ENZ为23.2个月(IQR:6.3~24个月)。

研究组和对照组分别发生180个和306个MFS事件。基于AAP的治疗可显著改善患者MFS(HR=0.53，95%CI 0.44~0.64，P=2.9×10-11)和OS(HR=0.60，95%CI 0.48~0.73，P=9.3×10-7)：

6年MFS率从69%提高到82%，6年OS率从77%提高到86%。治疗效果在主要亚组以及AAP和AAP+ENZ随机期之间是一致的(MFS：HR=0.54，95%CI 0.43~0.68;HR=0.53，95%CI 0.39~0.71;相互作用HR=1.02，95%CI 0.70~1.50，P=0.908)。

研究解读

STAMPEDE是一项采用分阶段、多组设计的大型随机对照试验(RCT)，既往已经报道了其他几组的研究结果并改写了指南。这次报告的是在ADT基础上联合阿比特龙或恩扎卢胺等新型内分泌治疗能否进一步改善淋巴结阳性或局限高危的M0期前列腺癌患者。结果显示可显著降低47%的转移风险和40%的死亡风险。

该研究或将进一步改变临床实践，即新型内分泌治疗的应用可从目前的mHSPC继续前移至高危M0期前列腺癌患者。与此同时，这项研究也留给我们一些思考：该研究中有85%的患者联合了放疗，如果是采用手术或新辅+手术等其他局部治疗模式，是否也能获得相似甚至更优结果;尽管该研究也获得了OS改善，但在M0期开始应用新型内分泌治疗，意味着会有更多M0 CRPC的患者，这种模式下的OS获益是否会比传统模式(在mHSPC启动NHT治疗)更大值得思考和探索。 (编译 冯如)