中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授领衔开展、针对嘉和生物自主研发的PD-1单抗杰洛利单抗治疗中国复发或难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)患者的疗效和安全性Ⅱ期临床试验以口头报告形式展示。研究显示，杰洛利单抗治疗中国复发或难治性PMBCL患者ORR达64%，同时安全性可控，有望为这部分患者带来新的治疗选择。(摘要号 831MO)

该多中心、开放标签、单臂Ⅱ期临床试验探讨杰洛利单抗在中国复发或难治性PMBCL患者中的疗效和安全性。入组患者均接受杰洛利单抗3 mg/kg每2周一次的治疗，直至发生疾病进展、死亡、不可耐受的毒性或退出研究。主要终点是基于Lugano 2014标准的客观缓解率(ORR)。

2018年10月22日至2020年10月27日，共25例复发或难治性PMBCL患者入组并接受治疗。截至2021年7月21日，患者接受了中位数32(2~64)个周期的治疗。中位随访时间20.5个月。ORR为64%(16/25，95%CI 42.52%~82.03%)，7(28%)例患者达到完全缓解(CR)，9(36%)例患者达到部分缓解(PR)，中位缓解持续时间(DoR)，中位无进展生存期(PFS),和中位生存期(OS)均未达到。

88%(22/25)的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件(TRAE)，最常见的3~4级TRAE为白细胞减少症(5/25，20%)、中性粒细胞减少症(4/25，16%)和淋巴细胞减少症(4/25，16%)。

研究解读

该研究表明，杰洛利单抗在中国复发或难治性PMBCL患者中表现出良好的抗肿瘤活性，ORR为64%，且安全性可控。

原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)起源于胸腺B细胞，占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)的2%~3%、占弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的6%~10%，多见于30~40岁女性。自CD20单抗问世后，PMBCL的一线治疗主要为以CD20单抗为基础的R-CHOP或R-DA-EPOCH等联合化疗。虽然患者初次治疗的疗效较好，但仍有部分患者倾向于早期复发。对于复发难治患者，由于其对化疗不敏感，需选择新的治疗方案，如PD-1单抗。

PMBCL具有独特的免疫表型，PMBCL普遍有9p24.1染色体的异常，导致PD-L1表达异常，其基因表达谱与经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)重叠，这为免疫抑制剂的治疗提供了理论基础。已知PD-1/PD-L1单抗治疗cHL疗效显著，因此也有望成为复发难治性PMBCL的治疗选择。目前PD-1单抗治疗复发/难治性PMBCL已获美国NCCN指南推荐，2020版CSCO淋巴瘤指南明确推荐PD-1单抗用于治疗复发难治PMBCL。

杰洛利单抗(GB226, Geptanolimab)是嘉和生物自主研发的一种靶向免疫细胞PD-1的人源化IgG4单克隆抗体，具有与已上市抗PD-1单抗不同的全新氨基酸序列及分子结构，已在多种实体瘤(如转移性结直肠癌)和淋巴瘤适应证(如外周T细胞淋巴瘤PTCL)中开展Ⅱ/Ⅲ期临床研究。新药上市申请已经于2020年7月20日获国家药品监督管理局(NMPA)正式受理，并纳入优先审评，用于治疗复发和难治性PTCL，为全球范围内首个申请PTCL适应证的PD-1单抗。

(编译 韩俊)