美国耶鲁癌症中心Lee等报告，针对固有性或获得性KRAS耐药的肺癌临床前模型，AURKA抑制剂联合KRAS抑制剂或WEE1抑制剂有效。(自AACR-NCI-EORTC分子靶标和癌症治疗虚拟国际会议)

KRAS突变肺癌约占所有肺癌的30%，是一种难以治疗的恶性肿瘤。AURKA是KRAS下游的效应蛋白，可放大RAS信号并参与调节细胞分裂。既往研究表明，细胞周期检查点蛋白WEE1的抑制与AURKA抑制可协同诱导细胞死亡。

基于前述观察结果，研究者评估了在研的AURKA抑制剂VIC-1911联合Sotorasib对Sotorasib固有耐药性的KRAS G12C突变肺癌细胞的疗效，也评估了VIC-1911联合在研的WEE1抑制剂Adavosertib对Sotorasib获得性耐药的KRAS G12C突变肺癌细胞的疗效。

结果显示，与Sotorasib敏感癌细胞相比，VIC-1911联合Sotorasib可导致Sotorasib耐药性癌细胞死亡率增高。VIC-1911联合Adavosertib对Sotorasib获得性耐药的KRAS 突变肺癌细胞的死亡有协同作用，并可协同控制KRAS/TP53突变肺癌异种移植模型中的肿瘤细胞。 (编译 张书语)