美国MD Anderson癌症中心Tawbi等报告，活动性黑色素瘤脑转移(MBM)患者，无症状患者持续3年的缓解、总生存和无进展生存均支持一线应用纳武利尤单抗联合伊匹单抗。但有症状患者的疾病仍难以治疗。(Lancet Oncol. 2021年11月10日在线版)

开放标签的、多中心、Ⅱ期研究CheckMate 204入组MBM灶可测量(直径0.5~3.0 cm)的成人(≥18岁)患者。其中无症状患者(队列A)的ECOG PS评分为0~1，无神经系统症状或基线未使用皮质类固醇;有症状患者(队列B)的ECOG PS评分为0~2，神经系统症状稳定，可能接受过小剂量地塞米松。

治疗方案为纳武利尤单抗1 mg/kg，伊匹单抗3 mg/kg q21，共4剂;随后纳武利尤单抗3 mg/kg q14持续长达2年，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是所有治疗者的颅内临床获益率(完全缓解、部分缓解或疾病稳定持续≥6个月)。次要终点为颅内无进展生存期和总生存期。

结果显示，2015年2月19日至2017年11月1日，165例接受筛查的患者中有119例(72%)接受治疗。队列A有101例，中位随访34.3个月(IQR：14.7~36.4个月);队列B有18例，中位随访7.5个月(IQR：1.2~35.2个月)。

研究者在队列A和队列B中评估的颅内临床获益分别为58例(57.4%，95%CI 47.2%~67.2%)和3例(16.7%，95%CI 3.6%~41.4%)中观察到)，客观缓解分别为54例(53.5%，95%CI 43.3%~63.5%)和3例(16.7%，95%CI 3.6%~41.4%)，颅内完全缓解分别为33例(33%)和3例(17%)。队列A和队列B患者36个月颅内无进展生存率分别为54.1%(95%CI 42.7%~64.1%)和18.9%(95%CI 4.6%~40.5%)，总生存率分别为71.9%(95%CI 61.8%~79.8%)和36.6%(95%CI 14.0%~59.8%)。

队列A最常见的3~4级治疗相关不良事件(TRAE)为丙氨酸转氨酶水平升高和天冬氨酸转氨酶水平升高(各15例，15%)。队列B未见超过1例的3级TRAE，无4级事件。最常见的严重TRAE为结肠炎、腹泻、垂体炎和丙氨酸转氨酶水平升高(队列A各有5例，5%)。队列A有1例治疗相关死亡(心肌炎)。

(编译 张铭珊)