会上报告了T-DXd治疗HER2低表达/不表达患者DAISY研究，该研究是一项多中心、开放标签Ⅱ期研究，旨在评估T-DXd 5.4 mg/kg治疗晚期乳腺癌(ABC)的疗效并进行广泛生物标志物分析。研究显示，T-DXd在HER2阳性ABC患者中，甚至HER2低表达和HER2不表达患者中均具有临床有意义的活性，安全性和之前报道一致。(摘要号 PD8-02)

研究包括3个队列：队列1(HER2阳性：HER2 IHC3+或HER2 IHC2+/ISH+)，队列2(HER2低表达：IHC1+或IHC2+/ISH-)，队列3(HER2不表达：IHC0~1+)。在基线，治疗中(队列1必须，队列2和3可选)和肿瘤进展时行转移灶活检。基线时收集循环肿瘤DNA(ctDNA)血液标本。

主要终点是每个队列的研究者评估最佳疗效(BOR)。次要终点为中心评估BOR，临床获益率(CBR)，疗效持续时间(DoR)，无进展生存期(PFS)，总生存期(OS)和安全性。

2019年11月至2021年3月，185例女性患者和1例男性患者入组。患者中位年龄是55岁(24~82岁)，都接受过至少一线治疗，27例患者为三阴性(TNBC)。中位随访15.6个月后，ITT人群的研究者确认BOR为48.6%，中位DoR为8.5个月，中位PFS为7.0个月。

队列1(HER2阳性)患者的BOR为70.6%，中位DoR为9.7个月，中位PFS为11.1个月;队列2(HER2低表达)患者的BOR为37.5%，中位DoR为7.6个月，中位PFS为6.7个月(HR+：6.9个月;TNBC：3.5个月);队列3(HER2不表达)患者的BOR为29.7%，中位DoR为6.8个月，中位PFS为4.2个月(HR+：4.5个月;TNBC：2.1个月)。

安全性方面，170例(95%)患者至少发生一种治疗相关毒性。关键≥2级治疗相关毒性包括中性粒细胞减少(10.6%)，乏力(5.6%)，白细胞减少(4.5%)，呕吐(4.5%)和贫血(3.4%)。2.8%(5/179)患者发生药物相关性间质性肺疾病或非感染性肺炎(4例1级，1例2级)，13例患者因治疗相关不良事件停药。没有药物相关死亡发生。

多项研究证实肿瘤HER2表达具有显著异质性，应重新考虑HER2表达定义标准和治疗决策依据，T-DXd在HER2低表达乃至HER2不表达肿瘤中显示出肯定的疗效，提示所有HER2低表达患者在病程中可考虑T-DXd等具有强大活性的ADC药物治疗。

(编译 胡静)