近期，荷兰癌症研究所René Bernards等采用全基因测序、RNA测序与RNA表达数据相结合的新方法发现了一种被称为USP9X的基因，它可能预测ER阳性乳腺癌患者术后从他莫昔芬治疗中的获益。研究人员发现，该基因并不能预测那些没有接受他莫昔芬治疗患者的疗效，提示该基因可能与他莫昔芬治疗特异性相关。(Cancer Res. 2014，74：3810)

为了解决为什么某些ER阳性乳腺癌患者对他莫昔芬治疗耐药的问题，研究人员在ZR-75-1乳腺癌细胞株(luminal型)上进行了一项大规模功能基因筛选，以确定候选耐药基因。他们发现USP9X基因功能的丧失会导致他莫昔芬耐药。

紧接着，研究人员试图寻找在USP9X缺失的情况下他莫昔芬治疗中其他基因的改变。接着，研究人员使用公共数据库，分析了这些基因在术后使用他莫昔芬并有完整随访数据的人群中的作用。他们发现结果可以分为两组：一组基因可以预测好的预后，另一组基因则提示不好的预后。

然而，研究人员发现的基因预测模型并不能预测未接受他莫昔芬治疗的患者，这表明这种基因模型对他莫昔芬辅助治疗后的患者存在特异性。

研究人员使用了四个不同数据集的680例患者数据去验证使用基因标记预测他莫昔芬疗效的可行性。Bernards说，“我们目前正在进行前瞻性随机对照试验来验证我们的结果，希望在今年年底前完成此验证。如果试验取得成功，下一步将进行临床应用。”

(编译 杨犇龙审校 吴炅)

复旦大学附属肿瘤医院 吴炅教授述评：

他莫昔芬耐药一直是ER阳性乳腺癌治疗的棘手问题，6月11日，国际学术期刊《Journal of Molecular Cell Biology》在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所葛高翔研究组的最新研究成果：Snail and Slug mediate tamoxifen resistance in breast cancer cells through activation of EGFR-ERK independent of epithelial-mesenchymal transition。该文揭示了乳腺癌他莫昔芬耐药性产生的分子机制。如果能早期发现他莫昔芬耐药，目前有不少新型药物可以改善，甚至逆转他莫昔芬耐药。本研究使用基因模型预测他莫昔芬疗效，这也许会成为乳腺癌内分泌治疗的新方向。