英国莱斯特癌症研究中心Fennell等报告，在经治的p16ink4A缺陷的恶性间皮瘤患者中，Abemaciclib有抗瘤活性。12周疾病控制率为54%，部分缓解率为12%。(Lancet Oncol. 2022年2月11日在线版)

该项Ⅱ期试验(MiST2)于2019年9月至2020年3月在英国两个中心入组26例至少接受过一个含铂化疗疗程的、可评估的恶性间皮瘤患者，Abemaciclib 200 mg bid每28天连续给药为一个周期，共治疗24周。主要终点为12周时的疾病控制率。如果≥11例患者获得疾病控制，则拒绝零假设。

结果显示，中位随访18.4周(IQR：6.7~23.9周)。14例(54%，95%CI 36%~71%)在12周时获得疾病控制，其中3例(12%，95%CI 3%~27%)部分缓解，11例(42%，95%CI 26%~60%)病情稳定。1例在第24周时获得部分缓解。

在事后分析中，中位无进展生存期为128天(95%CI 105~252天)，25例可评估患者中有11例(44%)为MTAP表达缺失。以疾病进展为最佳缓解的患者无MTAP缺失。MTAP阴性肿瘤患者治疗后肿瘤体积的中位变化为-18%(IQR -26%~-17%)，而MTAP阳性的为0(IQR：-3%~0%，P=0.02)。

最常见的任何级别不良事件为疲劳(62%)、腹泻(50%)、恶心(35%)、贫血(31%)和食欲下降(31%)。≥3级不良事件发生率为27%，最常见的为胸部感染/疑似胸部感染(2例，8%)。严重不良事件发生率为23%。1例(4%)发生了致命性不良事件(中性粒细胞减少性脓毒症)。

(编译 张子佩)