美国MD安德森癌症中心Amaria等报告，Ribociclib联合Binimetinib可以在NRAS突变黑色素瘤患者中安全给药，且具有临床活性,细胞周期基因的共存突变可确定更可能获益的患者群体。(Clin Cancer Res. 2022年3月16日在线版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3872)

增强的MAPK通路信号传导和细胞周期检查点失调在NRAS突变黑色素瘤中很常见，因此，MEK抑制剂Binimetinib联合选择性CDK4/6抑制剂Ribociclib的方案是合理的。

这是一项Ribociclib联合Binimetinib在NRAS突变黑色素瘤患者中的Ⅰb/Ⅱ期开放标签研究(NCT01781572)。主要目标是估计联合治疗方案的最大耐受剂量/推荐的Ⅱ期剂量(RP2D，Ⅰb期)，并描述RP2D(Ⅱ期)时联合方案的抗肿瘤活性，还评估了肿瘤基因组特征和药代动力学(PK)/药效学。

结果10例(16.4%)患者在Ⅰb期的第1周期出现剂量限制性毒性。选择RP2D(Binimetinib 45 mg bid;Ribociclib 200 mg qd，用21天停7天)Ⅱ期队列(41例)的总缓解率为19.5%(8/41，95%CI 8.8%~34.9%)。NRAS突变同时伴有CDKN2A、CDK4或CCND1改变的患者的缓解率为32.5%(13/40，95%CI 20.1%~48.0%)。

所有患者的中位无进展生存期为3.7个月(95%CI 3.5~5.6个月)，中位总生存期为11.3个月(95%CI 9.3~14.2个月)。常见的治疗相关毒性包括肌酸磷酸激酶升高、皮疹、水肿、贫血、恶心、腹泻和疲劳。PK和安全性与单药数据一致。

(编译 万珊)