手术切除的非小细胞肺癌中PD-L1过表达与EGFR突变有关
在接受手术切除的非小细胞肺癌患者中,程序性死亡配体1(PD-L1)高表达与存在EGFR基因突变有关,PD-L1高表达是预后不良的独立预测因素。(Ann Oncol. 2014年7月9日在线版)
最近的临床试验表明,免疫检查点阻断在晚期非小细胞肺癌的一些患者中产生一种临床反应。我们研究PD-L1的表达是否与手术切除非小细胞肺癌的临床病理或预后因素有关。
研究者用免疫组化分析手术切除的非小细胞肺癌的164例标本中PD-L1的表达,用流式细胞术对非小细胞肺癌细胞系中PD-L1的细胞表面表达进行定量。
结果显示,肿瘤标本中PD-L1的表达,女性显著高于男性,不吸烟者高于吸烟者,腺癌的患者高于鳞癌患者。多因素分析发现,存在表皮生长因子受体(EGFR)突变以及腺癌的组织学以不依赖于其他因素的方式与增加的PD-L1的表达显著相关。非小细胞肺癌细胞系中,活化的EGFR基因突变者细胞表面PD-L1的表达也明显高于野生型EGFR。EGFR抑制剂厄洛替尼能下调活化EGFR基因突变的非小细胞肺癌细胞系的PD-L1的表达,而野生型ERGR的非小细胞肺癌细胞系,厄洛替尼无此作用,这提示PD-L1表达的增加是通过EGFR信号通路,而这种EGFR信号通路是由激活EGFR基因突变介导的。对于非小细胞肺癌患者,手术切除肿瘤组织中PD-L1的表达水平较高者的总生存期明显缩短。
(编译 万兴 审校 金波)