美国加州大学洛杉矶分校Chamie等报告，针对卡介苗(BCG)无反应的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)，添加IL15RaFc超级激动剂N-803(VesAnktiva)有临床获益。(AUA 2022大会. 摘要号PLLBA-01)

正在进行的QUILT-3-032研究包括160例确诊的NMIBC患者，均为足量BCG灌注后的12个月内复发或持续性原位癌(CIS，联合或不联合乳头状疾病)的患者，其中队列A有83例CIS患者，队列B有77例乳头状疾病患者。

患者每周接受膀胱内灌注BCG 50 mg联合N-803 400 µg，共6个周期，然后对获得完全缓解(CR)的患者进行长达2年的维持治疗，并可选择延长治疗时间。未CR但经历了降级的患者可以选择重新分类。

患者的中位年龄为72岁，大多数为男性(队列A为87%，队列B为74%)，大多数ECOG PS评分为0分(分别为82%和77%)。患者均为多线治疗失败者，每个队列经尿道膀胱肿瘤切除术平均进行了4次，既往BCG灌注分别为16.6剂和12.3剂。

结果显示，队列A的膀胱切除率在应答者中为7%，总体为15%。12个月时膀胱癌归因无进展生存率为92%(95%CI 83.4%~96.4%)，18个月时为91%(95%CI 81.2%~95.4%)，24个月时为91%(95%CI 81.2%~95.4%)。

队列B的中位DFS为23.6个月，中位随访时间为20.7个月，12个月、18个月和24个月的DFS率分别为57%、53%和48%。其中73例(95%)避免了根治性膀胱切除术。

83例此类CIS患者中，59例(71%，95%CI 60.1%~80.5%)经联合用药获得了CR，中位随访23.9个月时的中位缓解持续时间(DoR)为24.1个月(95%CI 9.9个月~未达到)，12个月的DoR率为62%(95%CI 48.0%~73.5%)，18个月的为55%(95%CI 40.1%~67.3%)、24个月的为52%(95%CI 37.0%~64.9%)。

两个队列严重的治疗相关不良事件(TRAE)发生率为1%，但没有免疫相关不良事件，治疗相关停药率为3%。未见4级或5级TRAE。

最常见的1~2级TRAE包括排尿困难(22%)、尿频(19%)、血尿(18%)、疲劳(16%)、尿急(12%)、寒战(7%)、膀胱痉挛(6 %)、发热(5%)、尿路感染(UTI，5%)、非感染性膀胱炎(4%)、夜尿(3%)、腹泻(3%)、恶心(2%)、细菌试验阳性(2%)、膀胱炎(2%)、流感样疾病(2%)和尿路疼痛(2%)。

3级TRAE为<1%，包括关节痛、菌血症、排尿困难、脑病、大肠杆菌菌血症、血尿、肌痛、四肢疼痛、尿频、脓毒症、尿路感染和尿量减少。

(编译 段晶耀)