美国Dana-Farber癌症研究所Richardson报告，多发性骨髓瘤成人患者中，与单独使用来那度胺、硼替佐米和地塞米松(RVd)方案相比，联用自体干细胞移植(ASCT)与可使中位无进展生存期(PFS)延长21.4个月，但未见总生存获益。(N Engl J Med. 2022年6月5日在线版 DOI: 10.1056/NEJMoa2204925; 2022 ASCO年会. 摘要号LBA4)

在新发的多发性骨髓瘤患者中，将ASCT添加到RVd三联疗法继以来那度胺维持治疗直至疾病进展的效果尚不明确。该项Ⅲ期随机试验(DETERMINATION)入组18~65岁的、接受了一个周期RVd的、有症状的骨髓瘤患者，先进行RVd方案诱导，然后再等分为单用RVd组(357例)或移植组(365例，大剂量美法仑联合ASCT继以RVd)。两组均接受来那度胺治疗，直至疾病进展、出现不可接受的不良事件或两者兼有。主要终点为PFS。

结果显示，中位随访76.0个月，发生了328例次疾病进展或死亡事件。单用RVd组和移植组的中位PFS分别为46.2个月和67.5个月(HR=1.53，95%CI 1.23~1.91，P<0.001)，4年总生存率分别为84%和85%，5年生存率分别为79.2%和80.7%(HR=1.10，95%CI 0.73~1.65，P>0.99)，部分缓解或更好缓解率分别为95.0%和97.5%(P=0.55)，完全缓解或更好缓解率分别为42.0%和46.8%(P=0.99)。

最常见的≥3级治疗相关不良事件发生率分别为78.2%和94.2%，血液学不良事件发生率分别为60.5%和89.9%(P<0.001)。在携带高危细胞遗传学特征的患者中，单用RVd组和移植组的中位PFS分别为55.5个月和17.1个月。5年PFS率分别为58.4%和41.6%(HR=1.66)，中位缓解持续时间分别为56.4个月和38.9个月(HR=1.45)。在携带高危细胞遗传学特征的患者中，单用RVd组和移植组的5年总生存率分别为63.4%和54.3%。

单用RVd组和移植组分别有63%和53%的患者需要后续治疗，继发性恶性肿瘤发病率分别为10%和11%，侵袭性第二原发癌的5年累计发病率分别为4.9%和6.5%。单用RVd组28%的患者接受了延迟移植作为后续治疗的一部分。移植组继发性急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征的发病率显著增高。

有评论专家指出，DETERMINATION研究最初是作为Ⅲ期试验IFM/DFCI 2009的平行研究来开展的，但来那度胺维持治疗的时间更长，直至疾病进展。横断面对比发现，DETERMINATION相对IFM/DFCI 2009，来那度胺维持直至疾病进展的非移植组患者的无进展生存期延长了约12个月，总体来看，RVd±ASCT和R维持治疗到进展使得每种方法达到了所报道过的最长的中位PFS，而使用RVd+ASCT的中位PFS获益显著增加21.4个月，这证实了维持性来那度胺的临床益处。

(编译 张梓轩)