会上报告的CHRYSALIS研究显示，Amivantamab单药疗法在METex14突变NSCLC患者中的活性与已获批MET-TKIs一致。在22例未经MET抑制剂治疗/初治患者中，ORR为50%，在接受过MET抑制剂的多线经治患者中ORR为17%。(摘要号 9008)

Amivantamab单药的抗肿瘤活性持久，最长应答者为76周(正在应答中)，15例应答者中，11例患者仍在治疗。在METex14患者亚组中，Amivantamab的安全性与总体人群的安全概况一致，TEAE主要是1~2级，治疗中断率低。CHRYSALIS试验METex14患者队列正在继续入组患者。

CHRYSALIS研究(NCT02609776)是一项正在晚期NSCLC患者中进行的Amivantamab Ⅰ期剂量递增/剂量扩展研究。Amivantamab 是一种靶向EGFR和MET的全人源双特异性抗体。CHRYSALIS研究MET-2队列探索了Amivantamab 作为单一疗法用于原发性MET外显子14跳跃突变(METex14)NSCLC患者的治疗疗效。

标准方案治疗期间疾病进展或拒绝标准治疗的原发性METex14患者在周期1接受Amivantamab 1050 mg(患者体重< 80 kg)或1400 mg(患者≥80 kg)每周一次治疗，此后每两周一次。

截至2022年4月11日，55例METex14患者接受Amivantamab 治疗。患者中位年龄为70岁，58%是女性，反映了具有METex14突变的NSCLC患者的人口统计数据;53%是非吸烟者，51%是亚洲人，18%有脑转移病史。

患者的既往治疗线数中位数为2(0~10)，包括9例未接受过治疗，18例接受过中位1.5线既往治疗(不包括MET-TKI)，28例接受过中位3.0线治疗(包括MET-TKI特泊替尼或卡马替尼)。

在46例可评估患者中，ORR为33%。未经治疗患者ORR为57%，经治未接受过MET抑制剂患者ORR为47%，接受过MET抑制剂患者为17%。

中位至首次应答时间(TTR)为1.6个月，中位缓解持续时间未达到。15例应答者中有11例出现持续应答，10例(占应答者67%)患者的应答时间≥6个月。这些数据显示Amivantamab 的治疗反应既“早期”又“持久”。

临床获益率为59%;在初治患者、经治未接受过MET抑制剂的患者、接受过MET抑制剂的患者中，临床获益率分别为71%、53%和58%。中位无进展生存时间(mPFS)为6.7个月，在初治患者、经治未接受过MET抑制剂的患者、接受过MET抑制剂的患者中，mPFS分别为NE、8.3个月和4.2个月。

Amivantamab 的治疗期间出现的不良事件(TEAE)与预期的MET和EGFR靶向抑制剂的AE 一致，并且通常为1级或2级。主要副作用是输液相关反应，影响69%的患者，但只有5%为≥3级输液相关反应。

METex14发生在约3%~4%的NSCLC患者中，且多见于高龄、女性、非吸烟患者。近年来，METex14抑制剂的研发改变了这类患者的治疗格局。卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼等选择性MET抑制剂一线治疗晚期METex14 NSCLC的ORR可达41%~68%，mPFS在12.3~15.3个月，已成为这类患者的标准治疗。

该研究显示了Amivantamab在METex14 NSCLC中的疗效，是现有小分子靶向药物的有力补充。与EGFR、ALK等靶点相比，METex14 NSCLC的靶向治疗研究仍处于起步阶段;进一步研发新药、明确耐药机制、探索各种联合治疗的可行性是未来的发展方向。

(编译 胡俊永)