意大利博洛尼亚大学Zinzani等报告，与奥妥珠单抗单药治疗滤泡性淋巴瘤相比，联用新一代布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂Zanubrutinib的三线组合有更好的肿瘤学结局。(摘要号7510)

ROSEWOOD是一项国际Ⅱ期随机试验，于2017~2021年入组217例至少二线治疗失败的、未经BTK抑制的、1~3a级复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，并以2︰1的比例分予Zanubrutinib(160 mg bid)联合奥妥珠单抗(标准剂量)或单用奥妥珠单抗，分层因素包括既往治疗线数(中位3线)、利妥昔单抗难治状态和地理区域。主要终点为独立中央监察委员会按照卢加诺分类评估的总缓解率。

至2021年10月8日数据截止，联合组和单药组分别有50%和26%的患者仍在接受治疗。患者基线特征均衡，中位年龄为63~66岁，约半数的滤泡性淋巴瘤国际预后指数评分较高，39%~43%为大包块疾病。两组中约半数患者接受利妥昔单抗无效，单药组末线治疗无效者更多(40% vs. 32%)，且一线治疗完成后2年内疾病进展率更高(42% vs. 35%)。

结果显示：联合组和单药组的总缓解率分别为68.3%和45.8%(P=0.0017)，且各亚组获益一致;持续≥18个月的缓解率分别为70.9%和54.6%，两组均未达到中位的缓解持续时间，完全缓解(CR)率分别为37.2%和19.4%(P=0.0083);中位无进展生存期(PFS)分别为27.4个月和11.2个月(HR=0.51，95%CI 0.32~0.81，P=0.004)，联合用药显著延长了至下一次抗淋巴瘤治疗的时间(HR=0.37，95%CI 0.23~0.60，P<0.0001);总生存期(OS)数据虽不成熟但支持联合治疗(HR=0.44，95%CI 0.22~0.88，P=0.017)，18个月生存率分别为85.4%和72.6%。在疾病进展后交叉至联合治疗的29例患者中，缓解率为24.1%，CR率为7%。

联合组和单药组常见治疗相关不良事件(TEAE)包括感染(47.6% vs. 36.6%)、血小板减少症(34.3% vs. 23.9%)、中性粒细胞减少症(27.3% vs. 25.4%)和出血(26.6% vs. 8.5%);≥3级TEAE发生率分别为54%和48%，最常见的是中性粒细胞计数减少或中性粒细胞减少(22% vs. 20%)、感染(19% vs. 13%)、血小板减少症或血小板计数减少(14% vs. 7%)、贫血(4% vs. 6%)和继发性癌症(4% vs. 0%)。联合组房颤发生率为2.1%，高血压发生率为3.5%，大出血发生率为1.4%，均与单药组相似。

(编译 张美涵)