癌症基因图谱研究工作组近期公布，该研究在肺腺癌患者中发现了新型的基因突变，该基因突变可导致RTK/ RAS/ RAF通路这一致癌通路始终保持“开通”状态。(Nature. 2014年7月9日在线版)

该基因位点的发现，可能会提供针对肺腺癌的更多治疗靶点。新的基因突变点还可能让已经存在的靶向药物的治疗人群扩大，使更多患者从靶向治疗中获益。

这项新研究详细分析了230例肺腺癌标本的DNA基因组、RNA、蛋白质。研究者们发现，在四分之三的标本中存在该基因突变，发现其会“过载”特定细胞信号通路——RTK/ RAS/ RAF通路。该突变影响了RTK/ RAS/ RAF通路，可以导致它始终停留在 “开通”状态，其结果就是连续产生促进肿瘤细胞增殖和存活的信号。然而，一些现有可用药物能够抑制该途径的异常活动。

在对肿瘤样本的初始研究中，研究人员发现，基因突变可促使RTK/ RAS/ RAF通路活性增加62%。受影响的基因是癌基因，或者是大量高水平表达时可能存在突变的基因。因此，这些肿瘤标本被定义为致癌基因“阳性”。为了找到更多的基因突变，研究者们仔细研究了DNA数目的变化或基因数的变化(基因组的DNA部分缺失或扩增，从而改变基因数量)。随后他们发现了两种致癌基因(ErbB2和MET)的扩增，均为RTK/ RAS/ RAF通路的一部分。细胞中的基因扩增通常会导致对应编码蛋白质表达的增加。既然现在这些癌变扩增已经被确定，临床医师就有可能对有该特定基因突变的肿瘤患者进行针对性治疗，可以使用目前可用或者正在研发的药物。

现在能够确定，超过75%的肺腺癌患者存在具有活性的变异，同数十年前有显著改进。基因NF1是调节RTK/ RAS/ RAF途径的重要肿瘤抑制基因之一，此前已经报道了其会发生突变，NF1突变将“过载”通路。另一个突变基因RIT1也是RTK/ RAS/ RAF途径的一部分，这也是第一次把该基因的突变与肺癌关联起来。

(编译 王俊凤 审校 柳影)