澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Buteau等报告，在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)男性患者中，[68Ga]Ga-PSMA-11 PET(PSMA-PET)平均摄取值(SUVmean)对[177Lu]Lu-PSMA-617良好缓解的预测价值可能高于对卡巴他赛的，这为[177Lu]Lu-PSMA-617的最佳使用提供了指导。不受随机分配治疗情况的影响，高FDG-PET 肿瘤代谢体积(MTV)均与较低的缓解相关。(Lancet Oncol. 2022年10月16日在线版)

TheraP是一项多中心、开放标签、Ⅱ期随机试验，自澳大利亚11家医院入组多西他赛治疗的mCRPC男性患者，等比分予卡巴他赛(20 mg/m2 q21，最多10个周期)或[177Lu]Lu-PSMA-617(6.0~8.5 GBq q42，最多6个周期)，并根据疾病负担、既往恩扎卢胺或阿比特龙治疗、研究地点分层。入组条件：≥18岁;血液学、肾脏和肝脏功能充足;ECOG PS评分为0~2分。

之前的结果显示，[177Lu]Lu-PSMA-617对比卡巴他赛可改善前列腺特异性抗原(PSA)缓解率和无进展生存期。在本次分析中，研究者评估了[68Ga]Ga-PSMA-11 PET和2-[18F]FDG-PET成像参数作为该患者群体预测和预后生物标志物的价值。

结果显示，2018年2月6日至2019年9月3日，200例患者接受随机分配。在2020年7月20日数据截止时，中位随访18.4个月(IQR：12.8~21.8个月)。[177Lu]Lu-PSMA-617组(99例)和卡巴他赛组(101例)中分别有35例(35%)和30例(30%)有较高的PSMA摄取值(SUVmean≥10)。

在SUVmean≥10患者中，[177Lu]Lu-PSMA-617组对比卡巴他赛组的PSA缓解比值比(OR)显著增高(OR=12.19，95%CI 3.42~58.76)，而在SUVmean<10患者中则为2.22(95%CI 1.11~4.51)，治疗与SUVmean有交互作用(校正后，P=0.039)。在SUVmean<10患者中，[177Lu]Lu-PSMA-617组和卡巴他赛组的PSA缓解分别有32例(91%，95%CI 76%~98%)和14例(47%，95%CI 29%~65%)，而在SUVmean<10患者中则分别有33例(52%，95%CI 39%~64%)和23例(32%，95%CI 22%~45%)。

FDG-PET显示的大肿块疾病(MTV ≥200 mL)，两组分别有30例(30%)和30例(30%)。两个治疗组合并后，FDG-PET MTV≥200 mL患者(60例)对比< 200 mL患者(140例)中，PSA缓解分别有23例(38%，95%CI 26%~52%)和79例(56%，95%CI 48%~65%;OR=0.44，95%CI 0.23~0.84，P=0.035)。

美国杜兰大学医学院Sartor表示：虽然较高的FDG-PET摄取值是一个不良的预后标志，但也有人可能会认为，该项随机Ⅱ期研究不足以评估作为终点的生存率。而这种预先选择可能获益人群的研究也并未体现总生存期获益。分析其原因：首先，正如在许多环境中所证实的那样，PSA终点与许多药物的生存率并不完全相关;其次，PSA下降可能没有完全反映出卡巴他赛的益处。

虽然PSMA和FDG-PET参数的评估与各种终点有关，且开展的是前瞻性研究，但这些终点对总生存期的影响较小，这才是重点，才是大多数临床医生最想要知道的答案。而预先选择的PSMA-PET SUVmean阈值也并不意味着就是最佳阈值。 (编译 田启龙)