会上报告的Ⅲ期EMERALD研究(NCT03778931)的结果显示，在雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中，与标准治疗方案相比，CDK4/6抑制剂治疗后口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)Elacestrant治疗改善无进展生存期(PFS)，这种获益在CDK4/6抑制剂用药时间较长的患者和ESR1突变疾病患者中更明显。(摘要号 GS3-01)

EMERALD研究入组来自17个不同国家的绝经后女性和男性晚期或转移性ER阳性、HER阴性乳腺癌患者。患者被随机分配接受每天400 mg的Elacestrant或氟维司群、阿那曲唑)、来曲唑或依西美坦SOC内分泌治疗。更新的EMERALD分析评估了CDK4/6抑制至少6、12和18个月后的PFS结局。

Elacestrant组有239例患者，其中115例有ESR1突变肿瘤，SOC组有239例患者，其中113例有ESR1突变肿瘤。中位年龄为63岁(范围，24~89岁)。在既往治疗方面，Elacestrant组46%的患者既往接受过2线治疗，SOC组40.6%的患者既往接受过2线治疗。在Elacestrant和SOC组中，分别有29.3%和31.4%的患者报告既往氟维司群治疗，分别有20.1%和24.7%的患者报告既往化疗。

接受Elacestrant至少12个月CDK4/6抑制患者(150例)中位PFS为3.78个月，而接受标准治疗(SOC)激素治疗患者为1.91个月(160例，HR=0.613，95%CI 0.453~0.828)。6、12和18个月PFS率在Elacestrant组中分别为41.56%、25.64%和19.34%，在SOC组中分别为21.72%、7.38%和3.69%。

CDK4/6抑制剂治疗至少12个月后，在ESR1突变肿瘤患者中，Elacestrant组(78例)的中位PFS为8.61个月，SOC组(81例)为1.91个月，进展或死亡风险降低59%(HR=0.410，95%CI 0.262~0.634)。6、12和18个月PFS率在Elacestrant组中分别为55.81%、35.81%和28.49%，在SOC组中分别为22.66%、8.39%和0%。

对于既往CDK4/6抑制至少6个月的患者(87.5%的人群)，Elacestrant组(202例)的中位PFS为2.79个月，SOC组为1.91个月(205例，HR=0.688，95%CI 0.535~0.884)。接受Elacestrant vs. SOC治疗患者在6、12和18个月时的PFS率分别为34.40% vs. 19.88%、21.0% vs. 6.42%和16.24% vs. 3.21%。

在ESR1突变队列中，接受CDK4/6抑制至少6个月的患者的中位PFS为4.14个月，而接受Elacestrant(103例)和SOC(102例)患者为1.87个月(HR=0.517，95%CI 0.361~0.738)。在6、12和18个月时接受Elacestrant治疗患者 vs. SOC治疗的患者的PFS率分别为42.43% vs. 19.15%、26.02% vs. 6.45%和20.70% vs. 0%。

在总体队列中接受CDK4/6抑制至少18个月的患者中，Elacestrant组 vs. SOC组疾病进展或死亡的HR为0.703(95%CI 0.482-1.019)。中位PFS分别为5.45个月和3.29个月。Elacestrant组 vs. SOC组的6、12和18个月PFS率分别为44.72% vs. 25.15%、26.70% vs. 8.23%和21.03% vs. 4.11%。

50%的ESR1突变肿瘤患者接受CDK4/6抑制至少18个月。接受Elacestrant(55例)和SOC(56例，HR=0.466，95%CI 0.270~0.791)治疗的患者的中位PFS分别为8.61个月和2.10个月。Elacestrant组 vs. SOC组的6、12和18个月PFS率分别为58.57% vs. 27.06%、35.79% vs. 7.73%和30.68% vs. 0%。

对接受CDK4/6抑制不足6个月的患者进行的分析显示，在ESR1突变疾病患者中，Elacestrant组(9例)与SOC组(8例，HR=1.565，95%CI 0.424~5.769)的结局相似。两组的中位PFS为1.89个月。在一般人群中，Elacestrant组(29例)的中位PFS为3.55个月，Elacestrant组为1.87个月(29例，HR=0.709，95%CI 0.347~1.405)。

观察到的不良反应(AE)与EMERALD试验中之前报告的结果一致。最常见的1~2级AE为恶心，在Elacestrant组和SOC组中分别有6例和2例患者报告了3级恶心。3例患者因恶心停用Elacestrant。未报告4级治疗中出现的AE。3.4%接受Elacestrant的患者和0.9%接受SOC的患者报告了治疗终止，两组均未报告因治疗导致的死亡。

8%接受Elacestrant治疗的患者、10.3%接受芳香化酶抑制剂治疗的SOC组患者和1.3%接受氟维司群治疗的患者报告使用止吐药。未发生心动过缓。这些数据显示，Elacestrant可以成为二线和三线治疗中重要的口服内分泌单药治疗药物。 (编译 张萍)