美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Yaeger等报告，在KRAS G12C突变的多线治疗失败的转移性结直肠癌患者中，无论是单药口服治疗还是联合西妥昔单抗治疗，Adagrasib都具有抗肿瘤活性。联合治疗组的中位缓解持续时间超过6个月。可逆性不良事件在两组中都很常见。(N Engl J Med. 2022年12月21日在线版)

Adagrasib是KRAS G12C突变蛋白的口服小分子抑制剂，已在包括结直肠癌在内的、多线治疗失败的、多种肿瘤类型患者中显示出临床活性。临床前研究表明，将KRAS G12C抑制剂与表皮生长因子受体抗体联合使用可能是一种有效的临床策略。

在这一Ⅰ~Ⅱ期、非盲、非随机临床试验中,研究者分配多线治疗失败的转移性结直肠癌KRAS G12C突变患者接受Adagrasib单一疗法(600 mg，口服，每日两次)或Aadagrasib(同一剂量)联合西妥昔单抗每周一次(初始负荷剂量400 mg/m2,随后250 mg/m2，静脉给药)或每2周一次(500 mg/m2)。主要终点是客观缓解(完全缓解或部分缓解)和安全性。

截至2022年6月16日，共有44例患者接受了Adagrasib治疗，32例患者接受了Adagrasib联合西妥昔单抗治疗，中位随访时间分别为20.1个月和17.5个月。在单药治疗组(43例可评估患者)中，19%(95%CI 8%~33%)的患者报告了缓解。中位缓解持续时间为4.3个月(95%CI 2.3~8.3个月)，中位无进展生存期为5.6个月(95%CI 4.1~8.3个月)。

在联合治疗组(28例可评估患者)，缓解率为46%(95%CI 28%~66%)。中位缓解持续时间为7.6个月(95%CI 5.7个月~不可估计)，中位无进展生存期为6.9个月(95%CI 5.4~8.1个月)。3~4级治疗相关不良事件在单药治疗组为34%，联合治疗组为16%。未观察到5级不良事件。

(编译 刘子木)