波兰波兹南医科大学Dytfeld等报告，完成了任何诱导治疗和自体干细胞移植的新发的多发性骨髓瘤，卡非佐米、来那度胺、地塞米松维持治疗优于单用来那度胺。(Lancet Oncol. 2023年1月12日在线版)

来那度胺是自体干细胞移植后新发多发性骨髓瘤患者维持治疗的基石。为了在该患者群中比较卡非佐米、来那度胺、地塞米松维持治疗相对于单用来那度胺的疗效和安全性，该项研究者发起的、多中心、开放标签的、随机、Ⅲ期研究(ATLAS)在美国和波兰的12个学术和临床中心进行，等比分予多达36个周期的卡非佐米、来那度胺、地塞米松方案(联合组)或单独的来那度胺(单药组)维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

入组条件：≥18岁;新发多发性骨髓瘤;完成任何类型的诱导治疗，且疾病状态稳定或更好;在100天内接受自体干细胞移植;在招募前12个月开始诱导治疗;ECOG PS评分为0或1。

36个周期后，两个治疗组的患者都接受来那度胺维持治疗。分层因素包括既往治疗的疗效、细胞遗传学风险因素和国家。主要终点是意向性治疗人群(所有随机分配的患者)的无进展生存期(PFS)。预计发生96例次事件时开展初步的分析，但目前有59例次(61%)事件发生，触发了本次计划外的中期分析，其被认为是初步结果。

结果显示，2016年6月10日至2020年10月21日，联合组和单药组分别随机分配患者93例和87例，均被纳入意向性治疗人群。患者的中位年龄为59.0岁(IQR：49.0~63.0岁)，84例(47%)为女性。

中位随访33.8个月(IQR：20.9~42.9个月)，联合组和单药组的中位PFS为59.1个月(95%CI 54.8个月~不可估计)和41.4个月(95%CI 33.2~65.4个月;HR=0.51，95%CI 0.31~0.86，P=0.012)。

两组最常见的、3~4级不良事件为中性粒细胞减少症(48% vs. 60%)、血小板减少症(13% vs. 7%)和下呼吸道感染(8% vs. 1%)，严重不良事件分别为28例(30%)和19例(22%)，治疗相关不良事件导致的死亡分别为1例(严重肺炎导致呼吸衰竭)和0例，第二原发性恶性肿瘤分别为1例和2例。

德国研究者Engelhardt表示：ATLAS是一项关键试验，表明应进一步研究包括来那度胺在内的一种以上药物的维持方法，其结果也与FORTE试验的一致。正在进行的替代维持方案试验涉及来那度胺联合免疫疗法，如CD38抗体、双特异性药物或其他疗法(NCT05243797)或来那度胺对比Elranatamab(NCT05317416)。

尽管如此，这些药物还需要在疗效、耐受性(包括感染风险)、生活质量和合适的时间表方面显示出益处，以避免患者无限期接受治疗。关于高危患者的最佳治疗方案、治疗时间以及应该使用哪种卡非佐米或其他联合剂量和方案，仍存在进一步的问题。需要进行分子分析和最小残留疾病评估，以发现那些可能从治疗中获益最大的患者。

ATLAS的局限性包括：患者数量少，这使亚组分析面临着挑战;随访时间短;该联合疗法是一种长期巩固方法，卡非佐米联合用药的生活质量不同于单独使用来那度胺(涉及更强化的治疗和随访)，因此临床医生要决定谁将在常规实践中受益于这种组合。 (编译 魏强)