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三阴性乳腺癌 PARPi序贯卡铂可抑制原发肿瘤生长和远处转移

发表时间:2023-04-26

    加拿大蒙特利尔大学Beniey等报告,Talazoparib和卡铂的序贯联合治疗是抑制微转移疾病的有效方法,为早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者使用该联合治疗提供了依据。(Br J Cancer. 2023年3月20日在线版)

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    TNBC患者会出现早期复发。PARP抑制剂(PARPi)在BRCA1/2突变(BRCAMUT)的TNBC中已显示出获益潜力,如果PARPi被用在联合方案中,则可能会获得持久的缓解。Talazoparib等强效PARPi序贯卡铂的联合使用可以增强BRCAMUT和BRCA1/2野生型TNBC的原发肿瘤和转移的抑制作用,并降低毒性,这是可能的。

    该研究评估了同时联合Talazoparib和卡铂对13个TNBC细胞系中细胞存活的影响,并比较了复制叉、迁移和侵袭时的同步联合和序贯联合。研究还使用了三种原位异种移植模型来评估原发肿瘤的生长、远处转移和毒性。

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    同步Talazoparib和卡铂在92.3%的TNBC细胞系中具有协同作用,与BRCA1/2突变状态无关。序贯联合降低正常细胞的复制叉速度,但在TNBC细胞中没有。在BRCA野生型模型中,首先使用Talazoparib的序贯联合治疗显著降低了迁移(70.4%,P<0.0001)、侵袭(56.9%,P<0.0001)、肺部微转移(56.4%,P<0.0001),也略微降低了毒性。

    (编译 何晓敏)