美国贝勒医学院Rimawi等报告，一种多参数分子分型方法可识别出可能从单纯HER2靶向治疗中获益的患者和需要化疗的患者，并在未选择的患者中可预测单纯抗HER2治疗与化疗加双抗HER2治疗的病理完全缓解率(pCR)结果。(Clin Cancer Res. 2023年5月17日在线版)

临床试验报告显示，HER2阳性乳腺癌(BC)患者接受抗HER2治疗而不进行化疗的pCR率为25%~30%。该研究假设多参数分子分型可识别或可受益于无化疗策略的HER2“成瘾”肿瘤。

研究者使用来自TBCRC023和PAMELA试验中新辅助拉帕替尼加曲妥珠单抗(ER+肿瘤患者还要加上内分泌治疗)的基线HER2+ BC标本，通过双基因蛋白测定(GPA)、基于研究的PAM50和靶向DNA测序来评估HER2蛋白和基因扩增(比率)、HER2富集(HER2-E)和PIK3CA突变状态;采用决策树算法在TBCRC023中构建了GPA阈值和反应分类器，并在PAMELA中进行了验证。

结果在TBCRC023中有72例BC具有GPA、PAM50和测序数据，其中有15例获得pCR。递归划分法确定HER2比值≥4.6和IHC染色3+的百分比≥97.5%为阈值。利用PAM50和测序数据，该模型添加了HER2-E和PIK3CA野生型(wt)。

对于临床应用，分子分型模型被锁定的阈值为HER2比值≥4.5和IHC染色3+的百分比≥90%，且存在PIK3CA-wt和HER2-E，此时分别产生55%和94%的阳性(PPV)和阴性(NPV)预测值。使用44例PAMELA病例进行独立验证，所有三种生物标志物的PPV为47%，NPV为82%。重要的是，该分子分型的高NPV表明它在准确识别可能不适合降级治疗的患者方面的优势。 (编译 万珊珊)