近期Schröder教授等在《柳叶刀》杂志上在线公布的欧洲前列腺癌随机筛查研究（ERSPC）13年随访结果显示，在55-69岁男性中，PSA筛查使前列腺癌死亡率下降了21%，而且与随访9年和11年的结果相比，这种获益呈增加趋势。尽管如此，PSA筛查也存在潜在伤害，包括过度诊断（作者估计这一比例约为40%~50%经筛查发现的前列腺癌患者）和随之而来的过度治疗。因此，作者认为不应该推荐55-69岁的所有男性进行PSA筛查。（Lancet. 2014年8月7日在线版）

研究细节

ERSPC研究覆盖了欧洲8个国家（荷兰、比利时、瑞典、芬兰、意大利、西班牙、瑞士、法国），入组人群为50-74岁的男性，随机分为定期进行PSA筛查组与不限定是否进行PSA检查的对照组。筛查组进行PSA检查的间隔为4年（瑞典为2年）。筛查工作在法国进行了2轮，在比利时、芬兰、西班牙进行了3轮，在荷兰进行了5轮，在瑞典进行了10轮。

研究的主要目的是统计出核心年龄段为55-69岁的受试者的前列腺癌死亡率。研究者在死亡率分析中还进行偏倚修正。因为随访工作至2010年仍未完成，来自法国的数据包括了9年的前列腺癌发生率，但是不包括死亡率。针对核心年龄段的人群死亡率分析包括162 388例受试者，而针对整个研究队列的分析则涵盖了181 999例受试者。

核心年龄组人群的前列腺癌发生率

除法国外，在核心年龄段中，定期筛查组中有7408例被确诊为前列腺癌，对照组中有6107例被确诊为前列腺癌。随访至第9年时，筛查组前列腺癌发生率是对照组的1.91倍（95% Cl：1.83-1.99）；若包括法国，则是对照组的1.64倍（95% Cl：1.58-1.69）。随访至第11年时，风险较对照组增加66%（95% Cl：1.60-1.73）；随访至第13年时，风险较对照组增加57%（95% Cl：1.51-1.62）。

前列腺癌死亡风险下降

随访至第9年时，核心年龄段定期筛查组与对照组的前列腺癌死亡率之比为0.85（95% Cl：0.70-1.03）；随访至第11年时，比值为0.78（95% Cl：0.66-0.91）；随访至第13年时，比值为0.79（95% Cl：0.69-0.91，P=0.001）。

中位随访13年期间（对芬兰进行了1:1.5的随机比率调整），前列腺癌死亡绝对风险下降了0.11/1000人年，定期随访组中前列腺癌死亡绝对风险下降了1.28/1000例，相当于每781例接受PSA筛查的受试者中减少了1例死亡（95% Cl：490-1929），或者每27例被诊断为前列腺癌的患者中减少了1例死亡（95% Cl：17-66）。从这些数字可以看出，前列腺癌死亡风险在下降，随访至第9年时，每1410例接受PSA筛查的受试者中减少了1例死亡，或每48例被诊断为前列腺癌的患者中减少了1例死亡（风险下降了0.10/1000人年或者1.02/1000例随机患者）；随访至第11年时，每979例被接受PSA筛查的受试者中减少了1例死亡，或每35例被诊断为前列腺癌的患者中减少了1例死亡（因前列腺癌死亡风险下降了0.06/1000人年，或定期随访组中因前列腺癌死亡绝对风险下降了0.46/1000例）。经过统计学修正后，定期筛查组和对照组的前列腺癌死亡率之比为0.73（95% Cl：0.69-0.88）。

额外的发现

针对年龄段在50-74岁男性（法国除外）的整个研究队列的分析结果显示，定期进行PSA筛查可以降低前列腺癌患者的死亡率，定期筛查组和对照组的死亡率之比为0.83（95% Cl：0.73-0.94，P=0.004）。对于核心年龄组的前列腺癌患者死亡进行单独分析发现，只有瑞典（RR=0.62，95% Cl：0.41 -0.92）和荷兰（RR=0.67，95% Cl：0.51 -0.88）存在显著下降。

作者指出，有必要对每个研究中心进行更全面广泛的分析，包括对于没有按照规范进行的部分要进行调整。定期筛查组和对照组人群在全因死亡率上没有差异，无论是在核心年龄组（每1000人年死亡率分别为18.6 vs 18.9，RR=1.00，P=0.82），还是整个研究队列（每1000人年死亡率分别为19.5 vs 19.6，RR=1.00，P=0.98）。

结论

研究者们认为，ERSPC研究证实了前列腺癌死亡率的大幅下降归功于定期进行PSA筛查，随访13年的结果与随访9年及11年的结果相比，有了更加明显的效果。

尽管如此，对其缺陷和对死亡率降低的进一步量化评估仍然是决定人群是否进行PSA筛查的先决条件。研究数据表明，当将参加研究的筛查组（前列腺癌患者占21%）和对照组（前列腺癌患者占27%）患者进行对比时，前列腺癌患者的死亡率有了显著下降。

定期筛查的主要缺点是过度诊断和过度治疗。所以对一般人群进行PSA筛查还不是时候。在目前的情况下，应充分告知受试者定期进行PSA筛查的利弊，但有早期诊断要求的人群不应拒绝进行PSA筛查。

未来研究的重点是如何避免过度诊断和治疗。更多参数的核磁共振成像和新的肿瘤标志物将是未来的希望所在，当然，也需要更详尽的多元素风险分层分析细则。

（编译 李亚健 审校 马建辉）