西班牙纳瓦拉大学癌症中心San-Miguel等报告，在1~3线治疗失败的、来那度胺难治性多发性骨髓瘤患者中，单次输注Ciltacabtagene autoleucel(cilta-cel)比标准治疗显著改善疾病进展/死亡风险，可将该风险降低74%(HR=0.26，P<0.001)。(摘要号LBA106;N Eng J Med. 2023年6月5日在线版)

cilta-cel是一种靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，对多线治疗失败的复发或难治性多发性骨髓瘤患者有效。为了cilta-cel治疗线数前移在来那度胺难治性疾病患者中的应用，该项开放标签的Ⅲ期随机试验(CARTITUDE-4)纳入此类成人患者419例，分予单剂cilta-cel(208例)或医生选择的有效的标准治疗(211例;PVd方案或DPd方案)。分层因素包括PVd或DPd的选择、多发性骨髓瘤国际分期系统和既往治疗的线数。所有患者都接受过1~3种方案的治疗。主要终点为无进展生存期(PFS)。

结果显示，中位随访15.9个月(0.1~27.3个月)，cilta-cel组和标准治疗组的中位PFS分别为未达到和11.8个月(HR=0.26，95%CI 0.18~0.38，P<0.001)，12个月PFS率分别为75.9%(95%CI 69.4%~81.1%)和48.6%(95%CI 41.5%~55.3%)，总缓解率分别为84.6%和67.3%，完全缓解或更好的缓解率分别为73.1%和21.8%，微小残留病(MRD)阴性率分别为60.6%和15.6%(OR=8.7，P<0.0001)，全因死亡分别有39例和46例(HR=0.78，95%CI 0.5~1.2)。在可评估MRD的患者亚组，MRD阴性率分别为87.5%和32.7%。总生存数据尚不成熟。

大多数患者在治疗期间报告了3~4级不良事件(97% vs. 94%)。在符合方案集，176例患者接受cilta-cel治疗，其中134例(76.1%)发生细胞因子释放综合征(3~4级，1.1%;5级，0)，8例(4.5%)发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征(均为1~2级)，1例出现运动和神经认知症状(1级)，16例(9.1%)发生脑神经麻痹(2级，8.0%;3级，1.1%)，5例(2.8%)有CAR-T相关的周围神经病变(1~2级，2.3%;3级，0.6%)。

威斯康星医学院Dhakal等表示：本研究在随机临床环境下获得了最佳的死亡或进展风险比(0.26)。来那度胺已经成为骨髓瘤患者治疗的基础，但随着其使用范围的扩大，对治疗不再有反应的患者数量也在增加。与患者目前的选择相比，Ciltacabtagene autoleucel不仅提供了显著有效的结果，而且它可以在治疗阶段的早期安全使用。

(编译 杨阅馨)