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苯达莫司汀可用于某些慢淋患者的一线治疗

发表时间:2014-10-30

    根据意大利血液学会指导委员会的建议,双官能团烷化剂——苯达莫司汀可用于部分慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的一线治疗。但其他研究人员警告说,该委员会的建议可能已经过时了。(Leuk Res. 2014年7月7日在线版)

    费拉拉大学Antonio Cuneo博士和意大利专家小组的其他成员使用等级(分级的建议评估、开发和评价)方法,研究出关于如何使用苯达莫司汀作为一线治疗CLL的方法。

    该小组发现,目前还没有苯达莫司汀与标准的氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗(FCR)头对头比较治疗CLL的研究,但基于对苯达莫司汀的一线研究,他们得出的结论是:苯达莫司汀单药应用不是替换FCR方案的良好选择。

    根据疗效和安全性等间接比较,他们认为:想用FCR方案治疗但有应用利妥昔单抗禁忌证的患者可以应用苯达莫司汀单药进行治疗。在年轻的或身体状况较好的患者中,苯达莫司汀联合利妥昔单抗可以替代FCR方案,身体状况较好的老年患者也可以推荐应用。

    研究小组认为,苯达莫斯汀单药效果超过苯丁酸氮芥,而且对于不适合FCR方案但可以接受利妥昔单抗治疗的患者,苯达莫司汀联合利妥昔单抗是一个较好的选择。

    研究者提醒,“有效的BCR靶向治疗正在迅速改变着CLL的治疗方案,此靶向治疗在治疗复发/难治CLL患者的治疗过程中显示出持久的疗效。靶向治疗药物进入一线治疗显示出其持久的疗效,且它们可以与几种单抗与化疗药联合使用,包括苯达莫司汀,可能在接下来的几年中改变CLL的治疗模式。”

    美国克利夫兰诊所Taussig癌症研究中心的Matt Kalaycio博士表示:“这并不意味着苯达莫司汀是最好的替代治疗方法。没有确切的证据表明,苯达莫司汀为基础的方案优于苯丁酸氮芥为基础的方案。此外,意大利血液学会指导委员会不考虑进行剂量调整(‘FCR-精简版’)或序贯氟达拉滨的治疗方案。”Kalaycio说,“他们也没有研究完全不同的方案,如基于喷司他丁、克拉屈滨、阿仑单抗、来那度胺或大剂量甲基强的松龙的方案,当苯达莫司汀与更广泛的治疗方案作比较,意大利研究组提出了不同的问题,他们可以宣称与其他治疗方案相比,苯达莫司汀既不是最有效也不是毒性最低的治疗方案。”

    Kalaycio博士补充说,“FCR方案被废弃后,苯达莫司汀将在很长的时间内在CLL治疗中发挥重要作用。在ibrutinib 等既有较好疗效又没有太大毒性等其他药物存在的时代,FCR的毒性作用就很明显。期待苯达莫司汀与其他新的药物联合治疗的效果优于FCR 方案。”

    加拿大渥太华大学Richard van der Jagt和一个共识小组在2年前的一项报告中回顾了使用苯达莫司汀治疗CLL的情况。他指出:“苯达莫司汀单药应用的问题,不仅仅是BR(苯达莫司汀+利妥昔单抗)效果优于苯达莫司汀单药,另一个问题是这一药物处于包括obinutuzamab、ibritinib和 PI3激酶抑制剂等药物的时代。”

    “他们声称,苯达莫司汀单独应用还没有与FCR做过比较,但是与那些问题没有相关性”,van der Jagt说,“我同意该小组的说法,即对利妥昔单抗不耐受的患者可考虑应用苯达莫司汀,尽管这种情况较少见。”他指出,“我倾向于在年轻、肾功能较好的健康患者中应用FCR方案,而对于年龄较大尤其有40%的可能性不适合应用FCR方案的患者,推荐应用BR方案。”

    Van der Jagt得出结论,“我不认为BR方案会因它的有效性与可耐受性而消失应用,即使当与FCR方案进行随机化比较时也是一样。”他表示,这项报告在有些方面倾向于有选择性分析旧数据,而没有考虑到所有应该考虑到的相关因素。

    (编译 刘科宇 审校 邱林)