慢性粒细胞白血病（CML）患者经酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如伊马替尼（格列卫）治疗达深度分子学缓解后可停止治疗。然而，有报道首次指出，一些患者在接受伊马替尼治疗后会出现肌肉骨骼疼痛，即使停止治疗后仍可能发生。（J Clin Oncol. 2014年7月28日在线版）

在这项名为EURO- SKI的临床研究中，研究人员发现，30%的患者停止伊马替尼治疗后身体多个部位出现疼痛。

研究者之一、瑞典隆德斯科讷大学医院Johan Richter表示，“这没什么好惊慌的，但需要心中有数。应继续随访患者在停止治疗后的不良事件。”

A- STIM临床研究在评估已经停止伊马替尼治疗的CML患者的临床疗效中，没有提到这个可能发生的不良事件。这促使Richter博士和他的同事们写了一篇文章（J Clin Oncol. 2014,32:424）。

A-STIM研究者回应道，虽然自2007年以来法国研究人员一直在研究停止治疗这一策略，但没有任何研究收集低级别不良事件数据。不过，A – STIM研究人员追溯了他们的患者病例，发现5%的患者报告了类似的停药症状。他们指出：“由于这些已收集的数据是回顾性分析，我们认为可能低估了这一比例。”据他们透露，研究组正在只用伊马替尼治疗的患者中开展停止伊马替尼2（STIM2）研究，前瞻性地记录停药和停药后所有级别不良事件。

停止治疗后报告的不良事件

Richter等解释说，EURO-SKI试验中部分患者主诉肌肉骨骼疼痛引发了他们的兴趣。随后，该小组开始了一项亚组研究，用特定样式的病例报告表收集肌肉骨骼疼痛这一不良事件的数据。通常情况下，在停止伊马替尼的临床试验中不收集这些信息。

EURO-SKI试验中50例患者参与了该亚组研究，随访了6个月，有15例患者身体不同部位出现疼痛，包括双肩、臀部和四肢。疼痛可在停药1周内即出现，部分超过6周，有时酷似风湿性多肌痛。

事实上，在最近的欧洲血液学大会上韩国研究人员报告：在停止伊马替尼治疗的早期阶段，大约25％的患者关节疼痛加重。

肌肉骨骼疼痛的治疗

根据不良事件通用术语衡量标准（4.0版本），EURO-SKI试验中报告疼痛的15例患者中，8例是2级疼痛，7例是1级疼痛。

    疼痛与炎症标志物如C反应蛋白水平升高无关，也不是患者CML分子学复发的预测指标。Richter指出：“在伊马替尼停药后前6个月，发生和没有发生肌肉骨骼痛的患者的分子学复发率没有显著差异。”

1级疼痛用非处方非类固醇类消炎药来治疗。在某些情况下，2级疼痛需要泼尼松10-20 mg/天，数周内剂量逐渐减少。1例患者的泼尼松剂量不能逐渐减少，1例治疗无效，3例有效。Richter报告，2年后1例患者仍在使用低剂量（ 2.5 mg）泼尼松。

TKI停药综合征可能不是普遍存在的

MD安德森癌症中心 Hagop M. Kantarjian表示，他没有观察到停止伊马替尼治疗的患者出现骨骼肌肉疼痛，而另有专家指出，很少有患者停止服用伊马替尼。

悉尼金梅尔综合癌症中心B. Douglas Smith在接受采访时表示，他还没有观察到这种现象。但他认为，只寻找某些特性很可能会高估患病率。一般都认为，停药与不良事件有关。他赞同Richter博士的观点，认为不要担忧这件事，但应该在其他停用伊马替尼的试验中充分了解这一综合征。

Sloan Kettering癌症中心Michael J. Mauro说：“这是一个我们不太了解的领域。”他指出，“我们想知道长期治疗和停药TKI的正面和负面影响。”他认为，TKI停药是临床试验的典型做法。

低级别不良事件数据的收集没有被写入停用TKI的试验方案中，但是这可能很快就会改变。Mauro博士报告，在美国，停用TKI试验正在设计收集不良事件和生活质量的数据。

莱恩伯格综合癌症中心Bruce D. Cheson博士提出了不同的看法。他指出：“伊马替尼是现代血液肿瘤学的重大进展之一。尽管如此，无限期使用药物是经济问题。实际上虽然有一些患者经历了短暂的肌肉骨骼综合征，但大多数患者可以安全地停用药物，提示停止治疗的好处超过了出现的问题。”

（编译 程梅 审校 邱林）