美国麻省总医院癌症中心Brastianos等报告，在16例新发的乳头状颅咽管瘤患者中，15例经BRAF-MEK抑制剂vemurafenib-cobimetinib联合治疗获得了部分缓解或更好的缓解。（N Engl J Med. 2023; 389: 118-126.）

颅咽管瘤是垂体—下丘脑轴的原发性脑肿瘤，可导致有临床意义的后遗症。手术、放疗或两者并用的治疗通常与失明、神经内分泌功能障碍和记忆丧失的高发病率相关。基因分型显示，超过90%的乳头状颅咽管瘤携带BRAF V600E突变，但缺乏关于BRAF-MEK抑制剂在未接受过放疗的、乳头状颅咽管瘤患者中的安全性和有效性数据。

该项单臂Ⅱ期研究纳入携带BRAF V600E突变的、未接受过放疗的、有可测量病灶的、乳头状颅咽管瘤患者，给予BRAF-MEK抑制剂组合方案vemurafenib-cobimetinib（28天为一个周期）。主要终点是4个月时的客观缓解率。

结果显示，在16例患者中，15例（94%，95%CI 70%~100%）经研究性治疗获得了持久的客观的部分缓解或更好的缓解。肿瘤体积缩减的中位数为91%（68%~99%）。中位随访时间为22个月（95%CI 19~30个月），中位的治疗周期数为8个。12个月时的无进展生存率为87%（95%CI 57%~98%），24个月时的为58%（95%CI 10%~89%）。

例患者在停止治疗后的随访期间出现疾病进展，但未见死亡。唯一1例没有反应的患者由于毒性作用在8天后停止治疗。12例患者发生了可能与治疗相关的3级不良事件，包括6例皮疹。2例患者报告了4级不良事件，分别为高血糖和肌酸激酶水平升高。3例患者因不良事件而停止治疗。

（编译 魏强）