美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Mato等报告，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）共价抑制剂经治的、多线治疗失败的、慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，Pirtobrutinib有效。最常见的不良事件是感染、出血和中性粒细胞减少。（N Engl J Med. 2023; 389: 33-44.）

共价抑制剂治疗失败后，CLL/SLL患者预后不良，需要新的治疗方案。Pirtobrutinib是一种高选择性、非共价（可逆）BTK抑制剂，可重建BTK抑制作用。该项Ⅰ/Ⅱ研究（BRUIN）于2019年3月至2022年7月在10个国家的49个站点纳入复发或难治性B细胞肿瘤患者，给予Pirtobrutinib治疗。

本研究报告BTK抑制剂经治的CLL/SLL患者的疗效，以及所有CLL/SLL患者的安全性结果。主要终点为独立审查委员会评估的总缓解率（ORR，部分缓解或更好的缓解）。次要终点包括无进展生存期（PFS）和安全性。

结果显示，共有317例CLL/SLL患者接受了Pirtobrutinib的治疗，其中247例接受过BTK抑制剂治疗。在这247例患者中，既往治疗线数的中位值为3（1~11），100例（40.5%）还接受过BCL2抑制剂（如维奈托克）。患者的中位年龄为69岁，男性占68%，CLL占99.6%，大多数（76.9%）因疾病进展而停止了先前的BTK抑制剂治疗。

总体上，Pirtobrutinib治疗的ORR为73.3%（95%CI 67.3%~78.7%），包括4例完全缓解；当包括淋巴细胞增多的部分缓解时，ORR为82.2%（95%CI 76.8%~86.7%）。在BTK抑制剂和BCL2抑制剂均经治的100例患者亚组中，ORR为70%；当包括淋巴细胞增多的部分缓解时，ORR为79%。

中位随访19.4个月时，总体的中位PFS为19.6个月（95%CI 16.9~22.1个月），BTK抑制剂和BCL2抑制剂经治亚组的为16.8个月，仅BTK抑制剂经治亚组的为22.1个月。

中位随访22.6个月时，BTK抑制剂经治患者12个月的总生存率为86%，18个月的为80.5%。

在317例CLL/SLL患者中，最常见的不良事件是感染（71.0%）、出血（42.6%）和中性粒细胞减少症（32.5%）。最常见的≥3级不良事件为感染（28.1%）和中性粒细胞减少症（26.8%），最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）为中性粒细胞减少症（14.8%）。TRAE导致15例减量，9例（2.8%）永久停用Pirtobrutinib。

中位治疗持续时间为16.5个月（0.2~39.9个月），一些通常与BTK抑制剂相关的典型不良事件的发生率相对较低，包括高血压（14.2%）、房颤/房扑（3.8%）和大出血（2.2%）。

阿姆斯特丹大学Kater等表示：考虑到Pirtobrutinib的安全性，它可能是新联合治疗的候选药物，例如与双特异性T细胞结合抗体的联合治疗。（编译 鲍天佑）