英国伦敦大学学院Lee等报告，在不符合铂类化疗条件的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，一线应用阿替利珠单抗比单药化疗改善总生存期(OS)。(Lancet. 2023年7月6日在线版)

该项开放标签Ⅲ期随机试验(IPSOS)于2017年9月至2019年9月自亚洲、欧洲、北美洲和南美洲纳入453例ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者，按照2∶1的比例分予阿替利珠单抗(200 mg q21，302例)或研究者选择的单药化疗(长春瑞滨或吉西他滨，3周或4周为一个周期的方案;151例)。入组ECOG PS评分2~3分的患者，年龄≥70岁合并ECOG PS评分为0~1分或伴有实质性脏器合并症的患者，或有含铂双药化疗禁忌证的患者。主要终点是在意向性治疗人群中评估的OS。

结果显示，中位随访41.0个月(IQR：36.7~47.8个月)。患者的中位年龄为75岁(IQR：69.0~80.0岁)，其中140例(31%)年龄≥80岁;ECOG PS评分2~3分者占83%。

阿替利珠单抗组和单药化疗组的中位OS分别为10.3个月(95%CI 9.4~11.9个月)和9.2个月(95%CI 5.9~11.2个月;HR=0.78，95%CI 0.63~0.97，P=0.028)，6个月OS率分别为64%和58%，12个月OS率分别为44%和39%，18个月OS率分别为31%和24%，24个月OS率分别为24%和12%。

阿替利珠单抗组和单药化疗组的中位无进展生存期(PFS)分别为4.2个月(95%CI 3.7~5.5个月)和4.0个月(95%CI 2.9~5.4个月;HR=0.87，95%CI 0.70~1.07)，12个月PFS率分别为20%和14%，24个月的分别为9%和2%。两组后续抗癌治疗率分别为20%(化疗占16%)和30%(免疫治疗占19%)。在化疗组，52例存活1年者中有21例(40%)接受了后续的免疫治疗，16例存活2年者中有9例(56%)接受了后续的免疫治疗。

阿替利珠单抗与食欲不振、便秘、呼吸困难、咳嗽和胸痛的改善以及其他症状的维持均相关。阿替利珠单抗组和单药化疗组治疗相关的3~4级不良事件发生率分别为16%和33%，治疗相关的严重不良事件发生率分别为12%和16%，不良事件所致停止治疗率分别为13%和14%，治疗相关死亡分别有3例(1%)和4例(3%)。阿替利珠单抗组患者报告的健康相关生活质量功能量表评分和症状评分均更稳定或有改善。

(编译 王博宇)